HIPEC adyuvante en cáncer de colon de alto riesgo (COLOPEC)

Fondo:

El peritoneo es el segundo sitio más común de recurrencia en pacientes con cáncer de colon. La detección temprana de la carcinomatosis peritoneal (CP) por imagen es difícil y el tratamiento sistémico adyuvante no parece afectar la diseminación peritoneal en contraste con la diseminación hematógena en el hígado o los pulmones. De todos los pacientes que eventualmente presentan CP clínicamente aparente, solo una cuarta parte tiene una enfermedad potencialmente curable. La opción curativa es la cirugía citorreductora y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CR/HIPEC), pero la efectividad depende en gran medida de la extensión de la enfermedad y se asocia con una tasa de complicaciones considerable. Estos problemas clínicos subrayan la necesidad de una terapia intraperitoneal adyuvante efectiva en pacientes con cáncer de colon de alto riesgo para prevenir el desarrollo de CP con tratamiento en una etapa subclínica.

Diseño del estudio:

Este será un estudio multicéntrico en el que 176 pacientes elegibles serán asignados al azar a HIPEC adyuvante seguido de quimioterapia sistémica adyuvante en el brazo experimental, o quimioterapia sistémica adyuvante estándar sola en el brazo de control. La HIPEC adyuvante se realizará preferentemente de forma simultánea o dentro de los 10 días posteriores a la resección del tumor primario, ya sea por laparoscopia o abordaje abierto, técnica similar a la utilizada para la resección del tumor primario. Si la HIPEC adyuvante no se puede realizar dentro de los 10 días (es decir, postoperatorio complicado), el procedimiento se retrasará hasta 5 a 8 semanas después de la operación. Posteriormente, los pacientes recibirán quimioterapia adyuvante de rutina (CAPOX) dentro de las 3 semanas posteriores a HIPEC. La laparoscopia diagnóstica se realizará de forma rutinaria después de 18 meses después de la operación en ambos brazos del estudio en pacientes sin evidencia de enfermedad según el seguimiento de rutina mediante imágenes por TC y CEA. Si se encuentra carcinomatosis peritoneal durante la laparoscopia de estadificación, CR/HIPEC se realizará en pacientes con un máximo de 5 regiones involucradas y sin evidencia de enfermedad sistémica.

Población de estudio:

Pacientes que se sometieron a una resección intencionalmente curativa por un cáncer de colon T4N0-2M0 o con perforación intraabdominal.

Intervención:

Procedimiento HIPEC adyuvante: acceso a la cavidad abdominal por laparoscopia o laparotomía bajo anestesia general, adhesiolisis si es necesario, estadificación completa de la cavidad intraabdominal, colocación de catéteres de entrada y salida, perfusión con un mínimo de 2 l de líquido de diálisis isotónico a flujo caudal de 1-2l/min y una temperatura de entrada de 42-43˚C. Antes del inicio de HIPEC, se administrarán 5-fluorouracilo 400 mg/m2 y leucovorina 20 mg/m2 por vía intravenosa para potenciar la actividad del oxaliplatino. Se agrega oxaliplatino (460 mg/m2) al perfundido después de alcanzar al menos 42 grados de temperatura de entrada con un tiempo de perfusión total de 30 minutos.

Resultados:

El punto final primario es la supervivencia libre de recurrencia peritoneal a los 18 meses. Los criterios de valoración secundarios son el número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad, la incidencia de CP al final del seguimiento con o sin metástasis hepáticas/pulmonares concomitantes, el porcentaje de TC falsos negativos a los 18 meses (laparoscopia de segunda observación/laparotomía como patrón oro), supervivencia libre de enfermedad, supervivencia global, calidad de vida y costes.