Adjuváns HIPEC magas kockázatú vastagbélrákban (COLOPEC)

Háttér:

A hashártya a második leggyakoribb kiújulási hely a vastagbélrákos betegeknél. A peritoneális carcinomatosis (PC) korai felismerése képalkotó módszerrel nehéz, és úgy tűnik, hogy az adjuváns szisztémás kezelés nem befolyásolja a peritoneális disszeminációt, ellentétben a májban vagy tüdőben történő hematogén disszeminációval. Azok a betegek, akiknél végül klinikailag nyilvánvaló PC jelentkezik, csak egynegyedének van potenciálisan gyógyítható betegsége. A gyógyító lehetőség a citoreduktív műtét és a hipertermiás intraperitoneális kemoterápia (CR/HIPEC), de a hatékonyság nagymértékben függ a betegség mértékétől, és jelentős szövődményaránnyal jár. Ezek a klinikai problémák alátámasztják a hatékony adjuváns intraperitoneális terápia szükségességét magas kockázatú vastagbélrákos betegeknél annak érdekében, hogy a szubklinikai stádiumban történő kezeléssel megelőzzék a PC kialakulását.

Dizájnt tanulni:

Ez egy többközpontú vizsgálat lesz, amelyben 176 jogosult beteget randomizálnak adjuváns HIPEC-re, majd adjuváns szisztémás kemoterápiára a kísérleti karon, vagy a standard adjuváns szisztémás kemoterápiára a kontroll karban. Az adjuváns HIPEC-t lehetőleg egyidejűleg vagy az elsődleges daganat reszekcióját követő 10 napon belül végezzük laparoszkópiával vagy nyílt megközelítéssel, hasonlóan az elsődleges daganat reszekciójához használt technikához. Ha az adjuváns HIPEC nem hajtható végre 10 napon belül (pl. bonyolult posztoperatív lefolyás), az eljárás a műtét utáni 5-8 hétig elhalasztható. Ezt követően a betegek rutinszerű adjuváns kemoterápiát (CAPOX) kapnak a HIPEC-től számított 3 héten belül. A diagnosztikus laparoszkópiát rutinszerűen elvégzik a műtét utáni 18 hónap elteltével a vizsgálat mindkét ágában olyan betegeknél, akiknél a betegségre utaló jelek nem mutatkoztak, CT-képalkotás és CEA-val végzett rutinkövetés alapján. Ha a laparoszkópia stádiumában peritoneális karcinomatózist találnak, a CR/HIPEC-t legfeljebb 5 érintett régióban, szisztémás betegségre utaló jelek nélkül végezzük.

Vizsgálati populáció:

Olyan betegek, akiknél szándékosan gyógyító reszekción estek át T4N0-2M0 vagy intraabdominálisan perforált vastagbélrák miatt.

Közbelépés:

Adjuváns HIPEC eljárás: a hasüregbe való bejutás laparoszkópiával vagy laparotomiával általános érzéstelenítésben, szükség esetén adhesiolízis, az intrahasi üreg teljes stádiumba állítása, be- és kiáramlási katéterek elhelyezése, perfúzió minimum 2l izotóniás dializáló folyadékkal áramlás mellett 1-2l/perc sebességgel és 42-43˚C bemeneti hőmérséklettel. A HIPEC kezdete előtt 400 mg/m2 5-fluorouracilt és 20 mg/m2 leukovorint adnak be intravénásan az oxaliplatin aktivitásának fokozására. Az oxaliplatint (460 mg/m2) adjuk a perfuzátumhoz legalább 42 fokos beáramlási hőmérséklet elérése után, összesen 30 perces perfúziós idővel.

Eredmények:

Az elsődleges végpont a peritoneális kiújulásmentes túlélés 18 hónap után. A másodlagos végpontok a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként, a PC előfordulása a követés végén, egyidejű máj-/tüdő-áttéttel vagy anélkül, a fals negatív CT százalékos aránya 18 hónap után (másodlagos laparoszkópia/laparotómia, mint arany standard), betegségmentes túlélés, általános túlélés, életminőség és költségek.