Adjuvans HIPEC vid högrisk tjocktarmscancer (COLOPEC)

Bakgrund:

Peritoneum är det näst vanligaste stället för återfall hos patienter med tjocktarmscancer. Tidig upptäckt av peritoneal carcinomatosis (PC) genom bilddiagnostik är svår och adjuvant systemisk behandling verkar inte påverka peritoneal spridning i motsats till hematogen spridning i lever eller lungor. Av alla patienter som så småningom presenterar sig med kliniskt uppenbar PC, har bara en fjärdedel en potentiellt botbar sjukdom. Det botande alternativet är cytoreduktiv kirurgi och hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CR/HIPEC), men effektiviteten beror mycket på sjukdomens omfattning och är förknippad med en betydande komplikationsfrekvens. Dessa kliniska problem understryker behovet av effektiv adjuvant intraperitoneal terapi hos högriskpatienter i tjocktarmscancer för att förhindra utvecklingen av PC med behandling i ett subkliniskt stadium.

Studera design:

Detta kommer att vara en multicenterstudie där 176 kvalificerade patienter kommer att randomiseras till adjuvant HIPEC följt av adjuvant systemisk kemoterapi i den experimentella armen, eller standardadjuvant systemisk kemoterapi enbart i kontrollarmen. Adjuvant HIPEC kommer att utföras företrädesvis samtidigt eller inom 10 dagar efter resektion av den primära tumören, antingen genom laparoskopi eller öppen metod, liknande den teknik som används för resektion av den primära tumören. Om adjuvans HIPEC inte kan utföras inom 10 dagar (dvs. komplicerat postoperativt förlopp), kommer proceduren att försenas till 5 till 8 veckor postoperativt. Därefter kommer patienterna att få rutinmässig adjuvant kemoterapi (CAPOX) inom 3 veckor från HIPEC. Diagnostisk laparoskopi kommer att utföras rutinmässigt efter 18 månader postoperativt i båda armarna av studien hos patienter utan tecken på sjukdom baserat på rutinmässig uppföljning med CT-avbildning och CEA. Om peritoneal karcinomatos påträffas under stadieindelningslaparoskopi, kommer CR/HIPEC att utföras på patienter med maximalt 5 inblandade regioner och utan tecken på systemisk sjukdom.

Studera befolkning:

Patienter som genomgick avsiktligt kurativ resektion för en T4N0-2M0 eller intraabdominalt perforerad tjocktarmscancer.

Intervention:

Adjuvant HIPEC-procedur: tillgång till bukhålan genom laparoskopi eller laparotomi under narkos, adhesiolys vid behov, fullständig stadieindelning av intrabukhålan, placering av in- och utflödeskatetrar, perfusion med minst 2 liter isotonisk dialysvätska vid ett flöde hastighet på 1-2l/min och en tilloppstemperatur på 42-43˚C. Innan HIPEC påbörjas kommer 5-fluorouracil 400 mg/m2 och leukovorin 20 mg/m2 att administreras intravenöst för att förstärka oxaliplatinaktiviteten. Oxaliplatin (460 mg/m2) tillsätts till perfusatet efter att ha uppnått minst 42 graders inflödestemperatur med totalt 30 minuters perfusionstid.

Resultat:

Primärt effektmått är peritoneal återfallsfri överlevnad vid 18 månader. Sekundära effektmått är antalet deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet, incidens av PC i slutet av uppföljningen med eller utan samtidiga lever/lungmetastaser, procentandel falskt negativ CT vid 18 månader (second look laparoskopi/laparotomi som guldstandard), sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad, livskvalitet och kostnader.