HIPEC adiuvante nel cancro del colon ad alto rischio (COLOPEC)

Sfondo:

Il peritoneo è la seconda sede più comune di recidiva nei pazienti con cancro del colon. La diagnosi precoce della carcinomatosi peritoneale (PC) mediante imaging è difficile e il trattamento sistemico adiuvante non sembra influenzare la disseminazione peritoneale in contrasto con la disseminazione ematogena nel fegato o nei polmoni. Di tutti i pazienti che alla fine si presentano con PC clinicamente evidente, solo un quarto ha una malattia potenzialmente curabile. L'opzione curativa è la chirurgia citoriduttiva e la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (CR/HIPEC), ma l'efficacia dipende fortemente dall'estensione della malattia ed è associata a un tasso di complicanze considerevole. Questi problemi clinici sottolineano la necessità di un'efficace terapia intraperitoneale adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon ad alto rischio al fine di prevenire lo sviluppo di PC con trattamento in una fase subclinica.

Disegno dello studio:

Questo sarà uno studio multicentrico in cui 176 pazienti idonei saranno randomizzati a HIPEC adiuvante seguito da chemioterapia sistemica adiuvante nel braccio sperimentale o solo chemioterapia sistemica adiuvante standard nel braccio di controllo. L'HIPEC adiuvante verrà eseguito preferibilmente simultaneamente o entro 10 giorni dalla resezione del tumore primario, mediante laparoscopia o approccio aperto, simile alla tecnica utilizzata per la resezione del tumore primario. Se l'HIPEC adiuvante non può essere eseguito entro 10 giorni (ad es. complicato decorso postoperatorio), la procedura sarà ritardata fino a 5-8 settimane dopo l'intervento. Successivamente, i pazienti riceveranno chemioterapia adiuvante di routine (CAPOX) entro 3 settimane dall'HIPEC. La laparoscopia diagnostica verrà eseguita di routine dopo 18 mesi dopo l'intervento in entrambi i bracci dello studio in pazienti senza evidenza di malattia sulla base del follow-up di routine mediante imaging TC e CEA. Se la carcinosi peritoneale viene rilevata durante la laparoscopia di stadiazione, la CR/HIPEC verrà eseguita in pazienti con un massimo di 5 regioni interessate e senza evidenza di malattia sistemica.

Popolazione studiata:

Pazienti sottoposti a resezione intenzionalmente curativa per tumore del colon T4N0-2M0 o con perforazione intraddominale.

Intervento:

Procedura HIPEC adiuvante: accesso alla cavità addominale mediante laparoscopia o laparotomia in anestesia generale, adesiolisi se necessario, completa stadiazione della cavità intra-addominale, posizionamento dei cateteri di ingresso e uscita, perfusione con un minimo di 2 l di liquido di dialisi isotonico a flusso portata di 1-2l/min e una temperatura di afflusso di 42-43˚C. Prima dell'inizio dell'HIPEC, 5-fluorouracile 400 mg/m2 e leucovorin 20 mg/m2 saranno somministrati per via endovenosa per potenziare l'attività dell'oxaliplatino. Oxaliplatino (460 mg/m2) viene aggiunto al perfusato dopo aver raggiunto una temperatura di afflusso di almeno 42 gradi con un tempo di perfusione totale di 30 minuti.

Risultati:

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da recidiva peritoneale a 18 mesi. Gli endpoint secondari sono il numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità, incidenza di PC alla fine del follow-up con o senza concomitanti metastasi epatiche/polmonari, percentuale di falsi negativi CT a 18 mesi (second look laparoscopico/laparotomico come gold standard), sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza globale, qualità della vita e costi.