慢性閉塞性肺疾患（COPD）におけるBI 1744 CLプラス臭化チオトロピウムの薬物動態と安全性
Respimat® 吸入器を介して固定用量の組み合わせとして投与された 10 μg BI 1744 CL と 5 μg 臭化チオトロピウムの薬物動態および安全性を、単剤の薬物動態および安全性と比較するためのランダム化二重盲検 3 方向クロスオーバー研究。慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の21日間の治療期間後に、Respimat®吸入器を介して10μgのBI 1744 CLと5μgの臭化チオトロピウムを投与
この研究の目的は、10 μg BI 1744 CL と 5 μg 臭化チオトロピウムの固定用量配合剤 (FDC) を吸入した後の定常状態における BI 1744 BS およびチオトロピウムへの全身曝露を、BI 1744 BS およびチオトロピウムへの全身曝露と比較することです。 Respimat® 吸入器を介して 1 日 1 回、21 日間投与した場合の、単剤、つまり 10 μg BI 1744 CL および 5 μg 臭化チオトロピウムの吸入後の定常状態でのチオトロピウム。
第二の目的は、BI 1744 CLと臭化チオトロピウムを固定用量併用療法または単剤療法として投与した場合の安全性と忍容性（有害事象、12誘導心電図記録、肺機能検査）を比較することでした。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- すべての患者は、医薬品の洗い流しや制限を含む研究関連の手順の前に、国際調和会議 (ICH) - 適正臨床基準 (GCP) ガイドラインおよび現地の法律に準拠したインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- すべての患者は COPD と診断され、以下の肺活量測定基準を満たさなければなりません: 患者は比較的安定した気道閉塞を有し、気管支拡張薬後の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測正常値の 30 % 以上、予測正常値の 80% 未満である必要があります。気管支拡張薬後のFEV1 /努力肺活量（FVC）が訪問1で70％未満であること
- 40歳以上の男性または女性の患者
- 患者は現在喫煙者または喫煙歴が10パック年を超える元喫煙者である必要があります。
- 患者は、治験実施計画書で要求されているように、研究期間中に技術的に許容される肺機能検査を実施できなければなりません。
- 患者は、Respimat® 吸入器および定量吸入器 (MDI) から適切な方法で薬剤を吸入できなければなりません。
除外基準:
- COPD以外の重大な疾患を患っている患者。重大な疾患とは、研究者の意見において、(i) 研究への参加により患者を危険にさらす可能性がある、(ii) 研究結果に影響を与える、または (iii) 研究に関する懸念を引き起こす可能性がある疾患として定義されます。患者が研究に参加する能力
- 臨床的に関連するベースラインの血液学、血液化学、または尿検査に異常がある患者。血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）> 2.5 x ULN、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 2.5 x ULN、ビリルビン>2x 正常上限値（ULN）、クレアチニン>2 x ULN、またはクレアチニンクリアランス<50 mLを有するすべての患者/min (Cockcroft-Gault Formula を使用した糸球体濾過率 (GFR) の推定) は、臨床状態に関係なく除外されます (これらの患者では、臨床検査での再評価は行われません)。
- 喘息の既往歴がある患者、または血中総好酸球数が600/mm3以上の患者
以下のいずれかの症状のある患者：
- 甲状腺中毒症の診断
- 発作性頻脈（毎分100拍以上）の診断
- QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長
- トルサード ド ポワント (TdP) の追加の危険因子の履歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
以下のいずれかの症状のある患者：
- -スクリーニング訪問（訪問1）から1年以内の心筋梗塞の病歴
- 不整脈、動脈性高血圧、または冠状動脈性心疾患の診断
- 既知の活動性結核
- 過去5年以内に患者が切除、放射線療法または化学療法を受けた悪性腫瘍（治療を受けた基底細胞癌の患者は許可される）
- 生命を脅かす肺閉塞の病歴
- 嚢胞性線維症の病歴
- 臨床的に明らかな気管支拡張症
- 重大なアルコールまたは薬物乱用の履歴
- 肺切除を伴う開胸術を受けた患者
以下の併用薬による治療を受けている患者：
- QT/QTc 間隔に対する BI 1744 CL の効果はまだ完全に特性化されていないため、QT/QTc 間隔を延長する薬剤
- 経口βアドレナリン薬
- β 遮断薬（眼の症状に対する局所的な β 遮断薬は許可されています）
- 不安定な用量での経口コルチコステロイド薬（つまり、安定した用量で6週間未満）、または1日あたりプレドニゾン10 mgまたは隔日20 mgに相当する用量を超える用量での経口コルチコステロイド薬
- 1日あたり1時間を超える日中の酸素療法を定期的に利用しており、研究者の意見では、来院中に酸素療法の使用を控えることはできない患者
- スクリーニング来院（来院1）前の6週間以内に呼吸リハビリテーションプログラムを完了した患者、または現在呼吸リハビリテーションプログラムを受けている患者
- スクリーニング来院（来院1）前の1か月または6半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を服用した患者
- β-アドレナリン作動薬および/または抗コリン作動薬、塩化ベンザルコニウム、エチレンジアミン四酢酸、またはRespimat®吸入溶液送達システムのその他の成分に対する既知の過敏症のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠の可能性がある女性が、非常に効果的な 2 つの避妊方法 (1 つはバリアと 1 つは非バリア) を使用していません。 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊具 (IUD)、性的禁欲など、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。または精管切除されたパートナー。 女性患者は、子宮摘出術または両側卵管結紮術による不妊手術、または閉経後少なくとも2年間経過していない限り、妊娠の可能性があるとみなされる。
- 以前にこの研究で無作為化された患者、または現在別の研究に参加している患者
- ランダム化前に肺薬物療法の制限に従うことができない患者
- 包含基準 2 に従って、気管支拡張薬後の FEV1 が予測正常値の 30% 未満である患者は常に除外されます。 気管支拡張薬後の FEV1 が予測正常値の 30 ～ 50% である患者は、慢性呼吸不全または右心室不全の追加症状が見られる場合、研究から除外されます。
- 狭隅角緑内障、前立腺肥大症、または膀胱頸部閉塞のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：チオトロピウム
|
|
|
アクティブコンパレータ：BI 1744 CL
|
|
|
実験的：BI 1744 CL/チオトロピウム FDC
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
オロダテロールのAUC(0-1h,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態での時間間隔 t1=0 から t2=1 時間にわたる血漿中のオロダテロールの濃度時間曲線の下の面積 (AUC(0-1h,ss))。 すべての患者において完全な投与間隔にわたって血漿濃度が定量化できるとは予想されなかったため、t2 は少なくとも 2/3 の患者が定量可能なオロダテロールの血漿濃度を示す時点として定義されました。 所定の定義に基づいて、AUC(0-1h,ss) が主要エンドポイントとして選択されました。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのCmax,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態における血漿中のオロダテロールの最大測定濃度 (Cmax,ss)。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのAe(0-24h,ss)
時間枠：実際の治療期間の 21 日目の間隔は 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、および 12 ～ 24 時間です。
|
吸入後 0 ～ 24 時間の時点で定常状態で尿中に除去されたチオトロピウムの量 (Ae(0-24h,ss))。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
実際の治療期間の 21 日目の間隔は 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、および 12 ～ 24 時間です。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
オロダテロールのAe(0-24h,ss)
時間枠：実際の治療期間の 21 日目の間隔は 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、および 12 ～ 24 時間です。
|
吸入後 0 ～ 24 時間の時点で定常状態で尿中に除去されたオロダテロールの量 (Ae(0-24h,ss))。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
実際の治療期間の 21 日目の間隔は 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、および 12 ～ 24 時間です。
|
|
チオトロピウムのAUC(0-6h,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態での時間間隔 t1=0 から t2=6 時間にわたる血漿中のチオトロピウムの濃度時間曲線の下の面積 (AUC(0-6h,ss))。 すべての患者において完全な投与間隔にわたって血漿中濃度が定量化できるとは予想されなかったため、t2 は患者の少なくとも 2/3 が定量化可能なチオトロピウムの血漿中濃度を示す時点として定義されました。 所定の定義に基づいて、AUC(0-6h,ss) が二次エンドポイントとして選択されました。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのCmax,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態での血漿中のチオトロピウムの最大測定濃度 (Cmax,ss)。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのAUC(0-2h,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態での時間間隔 0 ～ 2 時間にわたる血漿中のオロダテロールの濃度時間曲線の下の面積 (AUC(0-2h,ss))。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのAUC(0-4h,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態での時間間隔 t1=0 から t2=4 時間にわたる血漿中のチオトロピウムの濃度時間曲線の下の面積 (AUC(0-4h,ss))。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのAUC(0-tz,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
オロダテロールの 0 から最後の定量化可能なデータ ポイントの時間 (AUC(0-tz)) までの時間間隔にわたる、定常状態での血漿濃度-時間曲線の下の面積。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのAUC(0-tz,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
チオトロピウムの 0 から最後の定量化可能なデータ ポイントの時間 (AUC(0-tz)) までの時間間隔にわたる定常状態での血漿濃度-時間曲線の下の面積。 表示される値は、統計モデル (ANOVA) から計算された調整された gMeans と被験者内変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのTmax,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
投与から定常状態での血漿中のオロダテロールの最大濃度までの時間 (tmax,ss)。
|
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのTmax,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
投与から定常状態での血漿中のチオトロピウムの最大濃度までの時間 (tmax,ss)。
|
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのfe(0-24,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態で 0 ～ 24 時間の間に尿中に除去されたオロダテロールの割合 (fe(0-24,ss))。 表示される値は、記述統計から計算された gMeans と被験者間の変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのfe(0-24,ss)
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
定常状態で 0 ～ 24 時間の間に尿中に除去されたチオトロピウムの割合 (fe(0-24,ss))。 表示される値は、記述統計から計算された gMeans と被験者間の変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのCmin,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
均一な投与間隔にわたる定常状態における血漿中の分析物の最小濃度 (Cmin,ss)。 表示される値は、記述統計から計算された gMeans と被験者間の変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのCmin,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
均一な投与間隔にわたる定常状態における血漿中の分析物の最小濃度 (Cmin,ss)。 表示される値は、記述統計から計算された gMeans と被験者間の変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
オロダテロールのTmin,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
最後の投与から一定の投与間隔にわたる定常状態での血漿中の分析物の最低濃度までの時間 (tmin,ss)
|
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
チオトロピウムのTmin,ss
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
最後の投与から一定の投与間隔にわたる定常状態での血漿中の分析物の最低濃度までの時間 (tmin,ss)
|
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
血漿中のオロダテロールの濃度
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
8回目、14回目、および21回目の投与後0.333時間(20分)における血漿中の分析物の濃度、それぞれC(0.333_8)、C(0.333_14,ss)、およびC(0.333_21,ss)。 定常状態には遅くとも 14 日目までに到達すると予想されていたため、14 日目と 21 日目にはインデックス「ss」が使用されました。 表示される値は、記述統計から計算された gMeans と被験者間の変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
血漿中のチオトロピウムの濃度
時間枠：薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
8回目、14回目、および21回目の投与後0.333時間(20分)における血漿中の分析物の濃度、それぞれC(0.333_8)、C(0.333_14,ss)、およびC(0.333_21,ss)。 定常状態には遅くとも 14 日目までに到達すると予想されていたため、14 日目と 21 日目にはインデックス「ss」が使用されました。 表示される値は、記述統計から計算された gMeans と被験者間の変動を示します。 |
薬剤投与前30分以内および0時02分、0時05分、0時10分、0時15分、0時20分、0時40分、1時、2時、4時、6時、8時実際の治療期間の21日目の薬剤投与後の12:00、24:00時間。
|
|
ベースラインからの FVC の変化
時間枠：各治療期間の初日の薬剤投与後 0:30 および 1:00 時間
|
努力肺活量（FVC）のベースラインからの平均変化。 肺機能検査。 ベースライン値は、最初の治療期間の 1 日目に投与前に測定されました。 |
各治療期間の初日の薬剤投与後 0:30 および 1:00 時間
|
|
ベースラインからの FEV1 変化
時間枠：各治療期間の初日の薬剤投与後 0:30 および 1:00 時間
|
1秒間の努力呼気量(FEV1)のベースラインからの平均変化。 肺機能検査。 ベースライン値は、最初の治療期間の 1 日目に投与前に測定されました。 |
各治療期間の初日の薬剤投与後 0:30 および 1:00 時間
|
|
バイタルサイン、身体検査、血液化学、血液学、尿分析および心電図における臨床関連の異常
時間枠：薬剤投与から最後の薬剤投与後14日間まで
|
バイタルサイン（血圧および脈拍数）、身体検査、血液化学、血液学、尿分析および心電図における臨床的に関連する異常。
新たな異常所見またはベースライン状態の悪化は、有害事象として報告されました。
最後の薬剤投与後 14 日以内に発生した有害事象は、最後に投与された治験治療に割り当てられました。
|
薬剤投与から最後の薬剤投与後14日間まで
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。