Farmacokinetiek en veiligheid van BI 1744 CL Plus Tiotropiumbromide bij chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving voorafgaand aan studiegerelateerde procedures, waaronder het wegwassen van medicijnen en beperkingen
2. Alle patiënten moeten de diagnose COPD hebben en moeten aan de volgende spirometrische criteria voldoen: Patiënten moeten een relatief stabiele luchtwegobstructie hebben met een post-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 30% van de voorspelde normaalwaarde en < 80% van de voorspelde normale waarde en een post-bronchusverwijdende FEV1 / geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 70% bij bezoek 1
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 jaar of ouder
4. Patiënten moeten huidige of ex-rokers zijn met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
5. Patiënten moeten tijdens de onderzoeksperiode technisch aanvaardbare longfunctietesten kunnen uitvoeren, zoals vereist in het protocol
6. Patiënten moeten in staat zijn om medicatie op een competente manier te inhaleren uit de Respimat®-inhalator en uit een doseerinhalator (MDI)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een andere significante ziekte dan COPD; een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, (i) de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, (ii) de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of (iii) aanleiding kan geven tot bezorgdheid over het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
2. Patiënten met klinisch relevante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineonderzoek; alle patiënten met een serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 2,5 x ULN, serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) > 2,5 x ULN, bilirubine >2x bovengrens van normaal (ULN), creatinine >2 x ULN of creatinineklaring < 50 ml /min (schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) wordt uitgesloten, ongeacht de klinische toestand (bij deze patiënten wordt geen herhaalde laboratoriumevaluatie uitgevoerd)
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of een totaal aantal eosinofielen in het bloed ≥600/mm3

4. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

   • een diagnose van thyreotoxicose
   • een diagnose van paroxismale tachycardie (> 100 slagen per minuut)
   • een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval
   • een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsade de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)

5. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

   • een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 1 jaar na het screeningsbezoek (Bezoek 1)
   • een diagnose van hartritmestoornissen, arteriële hypertensie of coronaire hartziekte
   • bekende actieve tuberculose
   • een maligniteit waarvoor de patiënt in de afgelopen vijf jaar resectie, radiotherapie of chemotherapie heeft ondergaan (patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom zijn toegestaan)
   • een voorgeschiedenis van levensbedreigende longobstructie
   • een voorgeschiedenis van cystische fibrose
   • klinisch duidelijke bronchiëctasie
   • een geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik
6. Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan met longresectie

7. Patiënten die worden behandeld met een van de volgende gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:

   • medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen aangezien de effecten van BI 1744 CL op het QT/QTc-interval nog niet volledig zijn gekarakteriseerd
   • orale β-adrenergica
   • β-blokkers (topische β-blokkers voor oogaandoeningen zijn toegestaan)
   • orale corticosteroïdmedicatie bij onstabiele doses (d.w.z. minder dan zes weken met een stabiele dosis) of bij doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de andere dag
8. Patiënten die regelmatig meer dan een uur per dag overdag zuurstoftherapie gebruiken en naar de mening van de onderzoeker niet kunnen afzien van het gebruik van zuurstoftherapie tijdens kliniekbezoeken
9. Patiënten die een longrevalidatieprogramma hebben afgerond in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of patiënten die momenteel een longrevalidatieprogramma volgen
10. Patiënten die binnen een maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat groter is) voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen
11. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor β-adrenergica en/of anticholinergica, benzalkoniumchloride, ethyleendiaminetetra-azijnzuur of enig ander bestanddeel van het Respimat®-toedieningssysteem voor inhalatie-oplossing
12. Zwangere of zogende vrouwen
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen gebruik maken van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden (een barrière en een niet-barrière). Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner. Vrouwelijke patiënten worden geacht in de vruchtbare leeftijd te zijn, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd door hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of na de menopauze gedurende ten minste twee jaar
14. Patiënten die eerder in deze studie zijn gerandomiseerd of momenteel deelnemen aan een andere studie
15. Patiënten die voorafgaand aan randomisatie niet kunnen voldoen aan de beperkingen voor longmedicatie
16. Volgens opnamecriterium nr. 2 worden patiënten met een post-bronchusverwijdende FEV1 van < 30% van de voorspelde normaalwaarde altijd uitgesloten. Patiënten met een post-bronchusverwijdende FEV1 tussen 30 en 50% van de voorspelde normaalwaarde zullen van het onderzoek worden uitgesloten, als ze aanvullende symptomen van chronische respiratoire insufficiëntie of rechterventrikelinsufficiëntie vertonen
17. Patiënten met nauwekamerhoekglaucoom, prostaathyperplasie of obstructie van de blaashals