Pharmakokinetik und Sicherheit von BI 1744 CL Plus Tiotropiumbromid bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich Medikamentenauswaschung und Einschränkungen, eine Einverständniserklärung im Einklang mit den Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) und den örtlichen Gesetzen unterzeichnen
2. Alle Patienten müssen eine COPD-Diagnose haben und die folgenden spirometrischen Kriterien erfüllen: Die Patienten müssen eine relativ stabile Atemwegsobstruktion mit einem forcierten Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) nach der Bronchodilatation von ≥ 30 % des vorhergesagten Normalwerts und < 80 % des vorhergesagten Normalwerts haben und ein postbronchodilatatorischer FEV1 / forcierte Vitalkapazität (FVC) < 70 % bei Besuch 1
3. Männliche oder weibliche Patienten, 40 Jahre oder älter
4. Bei den Patienten muss es sich um aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren handeln
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, während des Studienzeitraums technisch akzeptable Lungenfunktionstests durchzuführen, wie im Protokoll gefordert
6. Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente aus dem Respimat®-Inhalator und aus einem Dosierinhalator (MDI) kompetent zu inhalieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer anderen schwerwiegenden Erkrankung als COPD; Eine signifikante Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers (i) den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann, (ii) die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder (iii) Anlass zur Sorge geben kann die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen
2. Patienten mit klinisch relevanter abnormaler Ausgangshämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse; alle Patienten mit einer Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) > 2,5 x ULN, einer Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 2,5 x ULN, Bilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin > 2 x ULN oder einer Kreatinin-Clearance < 50 ml /min (Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) wird unabhängig vom klinischen Zustand ausgeschlossen (bei diesen Patienten wird keine erneute Laboruntersuchung durchgeführt).
3. Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder einer Gesamt-Eosinophilenzahl im Blut von ≥600/mm3

4. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

   • eine Diagnose einer Thyreotoxikose
   • eine Diagnose einer paroxysmalen Tachykardie (>100 Schläge pro Minute)
   • eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls
   • eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)

5. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

   • eine Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch (Besuch 1)
   • eine Diagnose von Herzrhythmusstörungen, arterieller Hypertonie oder koronarer Herzkrankheit
   • bekannte aktive Tuberkulose
   • eine bösartige Erkrankung, bei der sich der Patient innerhalb der letzten fünf Jahre einer Resektion, Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen hat (Patienten mit behandeltem Basalzellkarzinom sind zugelassen)
   • eine Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Lungenobstruktion
   • eine Vorgeschichte von Mukoviszidose
   • klinisch offensichtliche Bronchiektasie
   • eine Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch
6. Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben

7. Patienten, die mit einem der folgenden Begleitmedikamente behandelt werden:

   • Medikamente, die das QT/QTc-Intervall verlängern, da die Auswirkungen von BI 1744 CL auf das QT/QTc-Intervall noch nicht vollständig charakterisiert sind
   • orale β-Adrenergika
   • β-Blocker (topische β-Blocker für Augenerkrankungen sind erlaubt)
   • orale Kortikosteroid-Medikamente in instabilen Dosen (d. h. weniger als sechs Wochen mit einer stabilen Dosis) oder in Dosen über dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag oder 20 mg jeden zweiten Tag
8. Patienten, die regelmäßig mehr als eine Stunde pro Tag eine Sauerstofftherapie am Tag anwenden und nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sein werden, bei Klinikbesuchen auf die Anwendung einer Sauerstofftherapie zu verzichten
9. Patienten, die in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) ein Lungenrehabilitationsprogramm abgeschlossen haben, oder Patienten, die sich derzeit in einem Lungenrehabilitationsprogramm befinden
10. Patienten, die innerhalb eines Monats oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) ein Prüfpräparat eingenommen haben
11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen β-Adrenergika und/oder Anticholinergika, Benzalkoniumchlorid, Ethylendiamintetraessigsäure oder einen anderen Bestandteil des Respimat®-Inhalationslösungsabgabesystems
12. Schwangere oder stillende Frauen
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (eine Barriere- und eine Nicht-Barriere-Methode). Als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gelten solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUPs) und sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner. Weibliche Patienten gelten als gebärfähig, es sei denn, sie werden chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur sterilisiert oder befinden sich seit mindestens zwei Jahren in der Postmenopause
14. Patienten, die zuvor in dieser Studie randomisiert wurden oder derzeit an einer anderen Studie teilnehmen
15. Patienten, die vor der Randomisierung nicht in der Lage sind, die Lungenmedikamentenbeschränkungen einzuhalten
16. Gemäß Einschlusskriterium Nr. 2 werden Patienten mit einem postbronchodilatatorischen FEV1 von < 30 % des vorhergesagten Normalwerts immer ausgeschlossen. Patienten mit einem postbronchodilatatorischen FEV1 zwischen 30 und 50 % des vorhergesagten Normalwerts werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie zusätzliche Symptome einer chronischen Ateminsuffizienz oder einer rechtsventrikulären Insuffizienz aufweisen
17. Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie oder Blasenhalsverschluss