Pharmacocinétique et innocuité du BI 1744 CL plus bromure de tiotropium dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP) et aux législations locales avant toute procédure liée à l'étude, qui comprend le sevrage des médicaments et les restrictions
2. Tous les patients doivent avoir un diagnostic de BPCO et doivent répondre aux critères spirométriques suivants : Les patients doivent avoir une obstruction des voies respiratoires relativement stable avec un volume expiratoire maximal post-bronchodilatateur en une seconde (VEMS) ≥ 30 % de la normale prédite et < 80 % de la normale prédite et un VEMS post-bronchodilatateur / capacité vitale forcée (CVF) < 70 % à la visite 1
3. Patients masculins ou féminins, âgés de 40 ans ou plus
4. Les patients doivent être des fumeurs actuels ou d'anciens fumeurs avec des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années
5. Les patients doivent être en mesure d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire techniquement acceptables pendant la période d'étude, comme l'exige le protocole
6. Les patients doivent être capables d'inhaler des médicaments de manière compétente à partir de l'inhalateur Respimat® et d'un aérosol-doseur (MDI)

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie importante autre que la MPOC ; une maladie significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut (i) mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'étude, (ii) influencer les résultats de l'étude, ou (iii) susciter des inquiétudes concernant la capacité du patient à participer à l'étude
2. Patients présentant des anomalies hématologiques, chimiques du sang ou d'analyse d'urine de base cliniquement pertinentes ; tous les patients avec une transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique > 2,5 x LSN, une transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 2,5 x LSN, une bilirubine > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), une créatinine > 2 x LSN ou une clairance de la créatinine < 50 mL /min (Estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) sera exclu quel que soit l'état clinique (une nouvelle évaluation en laboratoire ne sera pas effectuée chez ces patients)
3. Patients ayant des antécédents d'asthme ou un nombre total d'éosinophiles dans le sang ≥ 600/mm3

4. Patients atteints de l'une des conditions suivantes :

   • un diagnostic de thyrotoxicose
   • un diagnostic de tachycardie paroxystique (>100 battements par minute)
   • un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc
   • des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsade de Pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

5. Patients atteints de l'une des conditions suivantes :

   • des antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année suivant la visite de dépistage (visite 1)
   • un diagnostic d'arythmie cardiaque, d'hypertension artérielle ou de maladie coronarienne
   • tuberculose active connue
   • une tumeur maligne pour laquelle le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des cinq dernières années (les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité sont autorisés)
   • une histoire d'obstruction pulmonaire menaçant le pronostic vital
   • une histoire de fibrose kystique
   • bronchectasie cliniquement évidente
   • des antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues
6. Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire

7. Patients traités avec l'un des médicaments concomitants suivants :

   • les médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc puisque les effets du BI 1744 CL sur l'intervalle QT/QTc n'ont pas encore été entièrement caractérisés
   • β-adrénergiques oraux
   • β-bloquants (les β-bloquants topiques pour les affections oculaires sont autorisés)
   • corticostéroïdes oraux à doses instables (c'est-à-dire moins de six semaines avec une dose stable) ou à des doses supérieures à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour ou 20 mg tous les deux jours
8. Les patients qui utilisent régulièrement l'oxygénothérapie de jour pendant plus d'une heure par jour et de l'avis de l'investigateur ne pourront pas s'abstenir d'utiliser l'oxygénothérapie lors des visites à la clinique
9. Les patients qui ont terminé un programme de réadaptation pulmonaire au cours des six semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou les patients qui sont actuellement dans un programme de réadaptation pulmonaire
10. Patients qui ont pris un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou six demi-vies (selon la plus élevée) avant la visite de dépistage (visite 1)
11. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments β-adrénergiques et/ou anticholinergiques, au chlorure de benzalkonium, à l'acide éthylènediaminetétraacétique ou à tout autre composant du système d'administration de la solution pour inhalation Respimat®
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas deux méthodes très efficaces de contraception (une barrière et une sans barrière). Les méthodes de contraception hautement efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle. ou partenaire vasectomisé. Les patientes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes, ou post-ménopausées depuis au moins deux ans
14. Patients qui ont déjà été randomisés dans cette étude ou qui participent actuellement à une autre étude
15. Patients incapables de se conformer aux restrictions de médication pulmonaire avant la randomisation
16. Selon le critère d'inclusion n°2, les patients avec un VEMS post-bronchodilatateur < 30 % de la normale prédite seront toujours exclus. Les patients avec un VEMS post-bronchodilatateur compris entre 30 et 50 % de la normale prédite seront exclus de l'étude s'ils présentent des symptômes supplémentaires d'insuffisance respiratoire chronique ou d'insuffisance ventriculaire droite
17. Patients atteints de glaucome à angle fermé, d'hyperplasie de la prostate ou d'obstruction du col de la vessie