Фармакокинетика и безопасность BI 1744 CL плюс тиотропия бромид при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

1. Все пациенты должны подписать информированное согласие в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) - Надлежащей клинической практике (GCP) и местным законодательством до любых процедур, связанных с исследованием, включая вымывание лекарств и ограничения.
2. Все пациенты должны иметь диагноз ХОБЛ и должны соответствовать следующим спирометрическим критериям: пациенты должны иметь относительно стабильную обструкцию дыхательных путей с постбронходилататорным объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 30 % от ожидаемого нормального и < 80 % от ожидаемого нормального и постбронходилататорный ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70% на визите 1
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 40 лет и старше
4. Пациенты должны быть нынешними или бывшими курильщиками со стажем курения более 10 пачек лет.
5. Пациенты должны быть в состоянии выполнять технически приемлемые тесты функции легких в течение периода исследования, как того требует протокол.
6. Пациенты должны уметь вдыхать лекарства из ингалятора Респимат® и дозированного ингалятора (ДИ).

Критерий исключения:

1. Пациенты со значительным заболеванием, отличным от ХОБЛ; серьезное заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может (i) подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, (ii) повлиять на результаты исследования или (iii) вызвать опасения относительно возможность пациента участвовать в исследовании
2. Пациенты с клинически значимыми исходными отклонениями в гематологии, биохимическом анализе крови или анализе мочи; все пациенты с сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазой (SGOT) > 2,5 x ULN, сывороточной глутаминпировиноградной трансаминазой (SGPT) > 2,5 x ULN, билирубином > 2 x верхней границы нормы (ULN), креатинином > 2 x ULN или клиренсом креатинина < 50 мл /мин (оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием формулы Кокрофта-Голта) будет исключена независимо от клинического состояния (повторная лабораторная оценка у этих пациентов не проводится)
3. Пациенты с астмой в анамнезе или с общим количеством эозинофилов в крови ≥600/мм3

4. Пациенты с любым из следующих состояний:

   • диагноз тиреотоксикоз
   • диагноз пароксизмальной тахикардии (>100 ударов в минуту)
   • заметное исходное удлинение интервала QT/QTc
   • история дополнительных факторов риска для Torsade de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

5. Пациенты с любым из следующих состояний:

   • история инфаркта миокарда в течение 1 года после скринингового визита (посещение 1)
   • диагноз сердечной аритмии, артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца
   • известный активный туберкулез
   • злокачественное новообразование, по поводу которого пациент перенес резекцию, лучевую терапию или химиотерапию в течение последних пяти лет (допускаются пациенты с пролеченным базально-клеточным раком)
   • История опасной для жизни легочной обструкции
   • муковисцидоз в анамнезе
   • клинически выраженная бронхоэктатическая болезнь
   • история значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками
6. Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого

7. Пациенты, получающие лечение любым из следующих сопутствующих препаратов:

   • лекарства, удлиняющие интервал QT/QTc, поскольку эффекты BI 1744 CL на интервал QT/QTc еще предстоит полностью охарактеризовать
   • пероральные β-адренергические средства
   • β-адреноблокаторы (разрешены топические β-адреноблокаторы при заболеваниях глаз)
   • пероральные кортикостероиды в нестабильных дозах (т. е. менее шести недель при стабильной дозе) или в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день
8. Пациенты, которые регулярно используют дневную оксигенотерапию более одного часа в день и, по мнению исследователя, не смогут воздержаться от использования оксигенотерапии во время визитов в клинику.
9. Пациенты, прошедшие программу легочной реабилитации за шесть недель до скринингового визита (визит 1), или пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации.
10. Пациенты, принимавшие исследуемый препарат в течение одного месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (посещение 1).
11. Пациенты с известной гиперчувствительностью к β-адренергическим и/или антихолинергическим препаратам, бензалкония хлориду, этилендиаминтетрауксусной кислоте или любому другому компоненту системы доставки ингаляционного раствора Респимат®
12. Беременные или кормящие женщины
13. Женщины детородного возраста, не использующие два высокоэффективных метода контрацепции (барьерный и небарьерный). Высокоэффективные методы контроля рождаемости определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание. или вазэктомированный партнер. Пациенты женского пола будут считаться способными к деторождению, если они не были хирургически стерилизованы путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб, или если они не находятся в постменопаузе в течение как минимум двух лет.
14. Пациенты, которые ранее были рандомизированы в этом исследовании или в настоящее время участвуют в другом исследовании
15. Пациенты, которые не могут соблюдать ограничения легочных препаратов до рандомизации
16. В соответствии с Критерием включения № 2 пациенты с постбронхолитическим ОФВ1 <30% от ожидаемой нормы всегда будут исключены. Пациенты с постбронходилататорным ОФВ1 от 30 до 50% от ожидаемой нормы будут исключены из исследования, если у них появятся дополнительные симптомы хронической дыхательной недостаточности или правожелудочковой недостаточности.
17. Пациенты с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря