Farmakokinetik og sikkerhed af BI 1744 CL Plus Tiotropium Bromid ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og lokal lovgivning forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, som omfatter udvaskning af medicin og restriktioner
2. Alle patienter skal have en KOL-diagnose og skal opfylde følgende spirometriske kriterier: Patienter skal have relativt stabil luftvejsobstruktion med en post-bronkodilatator forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 30 % af forventet normal og < 80 % af forventet normal og en post-bronkodilatator FEV1 / forceret vital kapacitet (FVC) < 70 % ved besøg 1
3. Mandlige eller kvindelige patienter, 40 år eller ældre
4. Patienter skal være nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår
5. Patienter skal være i stand til at udføre teknisk acceptable lungefunktionstests i løbet af undersøgelsesperioden som krævet i protokollen
6. Patienter skal kunne inhalere medicin på en kompetent måde fra Respimat®-inhalatoren og fra en afmålt dosisinhalator (MDI)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anden væsentlig sygdom end KOL; en signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigators opfattelse kan (i) bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, (ii) påvirke undersøgelsens resultater eller (iii) give anledning til bekymring mht. patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
2. Patienter med klinisk relevant unormal baseline hæmatologi, blodkemi eller urinanalyse; alle patienter med en serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 2,5 x ULN, serumglutamin-pyrodruevintransaminase (SGPT) > 2,5 x ULN, bilirubin >2x øvre normalgrænse (ULN), kreatinin >2 x ULN eller kreatininclearance < 50 ml /min (estimering af glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved brug af Cockcroft-Gault-formlen) vil blive udelukket uanset klinisk tilstand (en gentagen laboratorieevaluering vil ikke blive udført hos disse patienter)
3. Patienter med en anamnese med astma eller et totalt eosinofiltal i blodet ≥600/mm3

4. Patienter med en af ​​følgende tilstande:

   • en diagnose af thyrotoksikose
   • en diagnose af paroxysmal takykardi (>100 slag i minuttet)
   • en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet
   • en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

5. Patienter med en af ​​følgende tilstande:

   • en historie med myokardieinfarkt inden for 1 år efter screeningsbesøg (besøg 1)
   • en diagnose af hjertearytmi, arteriel hypertension eller koronar hjertesygdom
   • kendt aktiv tuberkulose
   • en malignitet, for hvilken patienten har gennemgået resektion, strålebehandling eller kemoterapi inden for de sidste fem år (patienter med behandlet basalcellekarcinom er tilladt)
   • en historie med livstruende lungeobstruktion
   • en historie med cystisk fibrose
   • klinisk tydelig bronkiektasi
   • en historie med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug
6. Patienter, der har gennemgået thorakotomi med pulmonal resektion

7. Patienter, der behandles med en eller flere af følgende samtidige lægemidler:

   • medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet, da virkningerne af BI 1744 CL på QT/QTc-intervallet endnu ikke er fuldt karakteriseret
   • orale β-adrenerge stoffer
   • β-blokkere (topiske β-blokkere til øjentilstande er tilladt)
   • oral kortikosteroidmedicin i ustabile doser (dvs. mindre end seks uger på en stabil dosis) eller i doser, der overstiger det, der svarer til 10 mg prednison pr. dag eller 20 mg hver anden dag
8. Patienter, der regelmæssigt bruger iltbehandling i dagtimerne i mere end én time om dagen og efter investigators mening, vil ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​iltbehandling under klinikbesøg
9. Patienter, der har gennemført et lungerehabiliteringsprogram i de seks uger forud for screeningsbesøget (besøg 1), eller patienter, der i øjeblikket er i et lungerehabiliteringsprogram
10. Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for en måned eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøg (besøg 1)
11. Patienter med kendt overfølsomhed over for β-adrenerge midler og/eller antikolinerge lægemidler, benzalkoniumchlorid, ethylendiamintetraeddikesyre eller enhver anden komponent i Respimat® inhalationsopløsnings-leveringssystemet
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke to meget effektive præventionsmetoder (en barriere og en ikke-barriere). Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliserede ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller postmenopausal i mindst to år
14. Patienter, som tidligere er blevet randomiseret i denne undersøgelse eller i øjeblikket deltager i en anden undersøgelse
15. Patienter, der ikke er i stand til at overholde restriktioner for pulmonal medicin forud for randomisering
16. I henhold til inklusionskriterium nr. 2 vil patienter med en post-bronkodilatator FEV1 på < 30 % af forventet normal altid blive udelukket. Patienter med en post-bronkodilatator FEV1 mellem 30 og 50 % af forventet normal vil blive ekskluderet fra undersøgelsen, hvis de udviser yderligere symptomer på kronisk respiratorisk insufficiens eller højre ventrikulær insufficiens
17. Patienter med snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion