Farmakokinetika a bezpečnost BI 1744 CL Plus Tiotropium bromid u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP) a místní legislativou před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, což zahrnuje vymývání léků a omezení.
2. Všichni pacienti musí mít diagnózu CHOPN a musí splňovat následující spirometrická kritéria: Pacienti musí mít relativně stabilní obstrukci dýchacích cest s post-bronchodilatačním usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 30 % předpokládaného normálu a < 80 % předpokládaného normálu a post-bronchodilatační FEV1 / usilovná vitální kapacita (FVC) < 70 % při návštěvě 1
3. Pacienti muži nebo ženy ve věku 40 let nebo starší
4. Pacienti musí být současní nebo bývalí kuřáci s anamnézou kouření delší než 10 let v balení
5. Pacienti musí být schopni provádět technicky přijatelné plicní funkční testy během období studie, jak je požadováno v protokolu
6. Pacienti musí být schopni kompetentně inhalovat léky z inhalátoru Respimat® a z inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s významným onemocněním jiným než COPD; významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může (i) vystavit pacienta riziku z důvodu účasti ve studii, (ii) ovlivnit výsledky studie nebo (iii) způsobit obavy týkající se schopnost pacienta účastnit se studie
2. Pacienti s klinicky relevantními abnormálními výchozími hodnotami hematologie, biochemie krve nebo analýzy moči; všichni pacienti se sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou (SGOT) > 2,5 x ULN, sérovou glutamát-pyruvikální transaminázou (SGPT) > 2,5 x ULN, bilirubinem > 2 x horní hranice normy (ULN), kreatininem > 2 x ULN nebo clearance kreatininu < 50 ml /min (Odhad glomerulární filtrace (GFR) pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) bude vyloučen bez ohledu na klinický stav (u těchto pacientů nebude prováděno opakované laboratorní vyšetření)
3. Pacienti s astmatem v anamnéze nebo celkovým počtem eozinofilů v krvi ≥600/mm3

4. Pacienti s některým z následujících stavů:

   • diagnóza tyreotoxikózy
   • diagnóza paroxysmální tachykardie (>100 tepů za minutu)
   • výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc
   • anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)

5. Pacienti s některým z následujících stavů:

   • anamnéza infarktu myokardu do 1 roku od screeningové návštěvy (1. návštěva)
   • diagnóza srdeční arytmie, arteriální hypertenze nebo ischemické choroby srdeční
   • známá aktivní tuberkulóza
   • zhoubný nádor, pro který pacient v posledních pěti letech podstoupil resekci, radioterapii nebo chemoterapii (pacienti s léčeným bazaliomem jsou povoleni)
   • anamnéza život ohrožující plicní obstrukce
   • anamnéza cystické fibrózy
   • klinicky evidentní bronchiektázie
   • anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog
6. Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí

7. Pacienti léčení některým z následujících souběžných léků:

   • léky, které prodlužují QT/QTc interval, protože účinky BI 1744 CL na QT/QTc interval musí být ještě plně charakterizovány
   • perorální β-adrenergní látky
   • β-blokátory (topické β-blokátory pro oční onemocnění jsou povoleny)
   • perorální kortikosteroidy v nestabilních dávkách (tj. méně než šest týdnů na stabilní dávce) nebo v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg každý druhý den
8. Pacienti, kteří pravidelně používají denní oxygenoterapii déle než jednu hodinu denně a podle názoru zkoušejícího, se nebudou moci zdržet používání kyslíkové terapie během návštěvy kliniky
9. Pacienti, kteří dokončili program plicní rehabilitace během šesti týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo pacienti, kteří jsou v současné době v programu plicní rehabilitace
10. Pacienti, kteří před screeningovou návštěvou (návštěva 1) užili testovaný lék během jednoho měsíce nebo šesti poločasů (podle toho, co je delší)
11. Pacienti se známou přecitlivělostí na β-adrenergní a/nebo anticholinergní léky, benzalkoniumchlorid, kyselinu ethylendiamintetraoctovou nebo na kteroukoli jinou složku systému pro podávání inhalačního roztoku Respimat®
12. Těhotné nebo kojící ženy
13. Ženy ve fertilním věku nepoužívající dvě vysoce účinné metody antikoncepce (jedna bariérová a jedna bezbariérová). Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence. nebo partner po vasektomii. Pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterálním podvázáním vejcovodů nebo po menopauze po dobu alespoň dvou let
14. Pacienti, kteří již byli v této studii randomizováni nebo se v současné době účastní jiné studie
15. Pacienti, kteří před randomizací nejsou schopni dodržovat omezení plicní medikace
16. Podle inkluzního kritéria č. 2 budou vždy vyloučeni pacienti s post-bronchodilatační FEV1 < 30 % predikované normy. Pacienti s post-bronchodilatační FEV1 mezi 30 a 50 % předpokládané normální hodnoty budou ze studie vyloučeni, pokud vykazují další příznaky chronické respirační insuficience nebo insuficience pravé komory
17. Pacienti s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře