BRAF V600変異を有するステージIIIB～Cの黒色腫患者の治療における手術前後のダブラフェニブとトラメチニブ

包含基準:

• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

• -患者は、組織学的または細胞学的に、米国がん合同委員会（AJCC）バージョン7によってステージIIIB / Cの黒色腫が確認されている必要があります。切除可能性の定義は、患者の外科腫瘍医によって決定され、メラノーマの医療および外科腫瘍学スタッフが出席する集学的腫瘍会議での議論によって検証されます。切除可能な腫瘍は、血管、神経、または骨への重大な関与がないものとして定義されます。腫瘍のないマージンで完全な外科的切除が安全に達成できる場合のみ、切除可能と定義されます

  • 多施設施設：組織学または細胞診による診断の確認は、現地の病理学者によって行われます。同様に、切除可能性の決定は、サイトの学際的なチームによって行われます
• -患者は、外科腫瘍学チームによって決定されたように、手術を受けるのに十分な医学的健康状態にある必要があります
• -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定検査室からの報告に基づくBRAF変異陽性黒色腫（V600EまたはV600K）
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9.5 g/dL
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (分離型ビリルビン > 1.5 x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが < 35% の場合に許容されます)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• アルブミン >= 2.5 g/dL
• クレアチニン =< 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
• 男性被験者は、以下にリストされている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。この基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与の 4 週間後まで従わなければなりません。ただし、最後の投与から合計 16 週間は避妊を行うことをお勧めします (精子のライフサイクルに基づく)。方法: a) 禁欲。これは、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する性的不活動と定義されます。定期的な禁欲（例えば カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 b) コンドーム (任意のパートナー - 男性または女性との膣以外の性交中) または c) コンドームと閉塞キャップ (横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) (性交中)女性と）

• 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

  • -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または 12 か月の自発的な無月経として定義される閉経後 (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] > 40 MlU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL [< 140 pmol/L] を含む血液サンプルが確認されます);ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合は、以下にリストされている避妊方法のいずれかを使用する必要があります。それ以外の場合、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。閉経後の状態が確認された後、避妊法を使用せずに研究中にHRTの使用を再開できます
  • 出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、以下にリストされている避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 -女性の被験者は、治験薬の最後の投与から4週間後まで避妊に同意する必要があり、投与開始前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• 女性被験者の避妊方法: a) 禁欲; b) 製品ラベルに記載されている 1% 未満の失敗率を満たす子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS); c) 女性被験者の研究への参加前の男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーである; d) 二重バリア法: コンドームと閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)

除外基準:

• -現在、がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）または治験中の抗がん剤を28日以内に受けている
• -禁止されている薬物の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とする
• -以前のBRAFまたはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）による治療
• -以下を除く以前の悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、甲状腺がん（未分化を除く）、または患者が2年間無病であったがん
• 過去3週間以内の大手術
• -中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴、またはRVOまたはCSRの素因（例： 制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧などの制御されていない全身性疾患、真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴)
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在
• 脳転移または骨転移; -脳転移のある患者は、それらの治療（切除または定位放射線手術[SRS]）を受けている必要があり、これらの転移巣は治験薬を開始する前の8週間安定している必要があります
• 修正QT（QTc）間隔>= 480ミリ秒（バンドルブランチブロックのある被験者では>= 500ミリ秒）
• コントロールされていない不整脈
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない
• -管理されていない糖尿病、高血圧、または毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の病状
• -既知のグルコース6リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症の被験者