Dabrafenib 和 Trametinib 治疗具有 BRAF V600 突变的 IIIB-C 期黑色素瘤患者手术前后

纳入标准：

• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制

• 患者必须患有美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版组织学或细胞学证实的 IIIB/C 期黑色素瘤；可切除性的定义可由患者的肿瘤外科医师确定，并通过黑色素瘤内科和肿瘤外科工作人员参加的多学科肿瘤会议的讨论进行验证；可切除的肿瘤被定义为没有明显的血管、神经或骨骼受累；只有可以安全地实现无肿瘤边缘的完全手术切除的病例才被定义为可切除的

  • 多中心站点：由当地站点病理学家通过组织学或细胞学确认诊断；同样，可切除性决定将由该中心的多学科团队做出
• 患者的身体状况必须足以接受由肿瘤外科团队确定的手术
• BRAF 突变阳性黑色素瘤（V600E 或 V600K）基于临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证实验室的报告
• 患者必须患有可测量的疾病，由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9.5 克/分升
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 < 35%，则分离胆红素 > 1.5 x ULN 是可接受的）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 白蛋白 >= 2.5 克/分升
• 肌酐 =< 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 男性受试者必须同意使用下列避孕方法之一；从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 4 周，必须遵守该标准；但是，建议在最后一次服药后总共使用 16 周避孕（根据精子的生命周期）；方法：a) 禁欲，定义为与受试者喜欢的和通常的生活方式一致的性活动；定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法； b) 避孕套（在与任何伴侣的非阴道性交期间——男性或女性）或 c) 避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精子剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）（在性交期间）与女性）

• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

  • 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 [FSH] > 40 MlU/mL 和雌二醇 < 40 pg/mL [< 140 pmol/L] 是确定性的）；接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用下列避孕方法之一；否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态；对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量；在确认绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法
  • 有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用下面列出的一种避孕方法，以充分降低此时怀孕的风险；女性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后 4 周内采取避孕措施，并且必须在开始给药前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 女性受试者的避孕方法： a) 禁欲； b) 满足产品标签中规定的 < 1% 失败率的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)； c) 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育，并且该男性是该受试者的唯一伴侣； d) 双屏障法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精子剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）

排除标准：

• 当前正在接受癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法）或在 28 天内接受研究性抗癌药物
• 当前使用禁用药物或在研究药物治疗期间需要任何这些药物
• 既往 BRAF 或丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 定向治疗
• 既往恶性肿瘤，但以下情况除外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、甲状腺癌（间变性除外）或患者已无病 2 年的任何癌症
• 最近 3 周内进行过任何大手术
• 中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史，或 RVO 或 CSR 的诱发因素（例如 未控制的青光眼或高眼压症，未控制的全身性疾病，如高血压、糖尿病，或高粘血症或高凝综合征的病史）
• 存在活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症
• 脑转移或骨转移；脑转移患者必须接受治疗（切除术或立体定向放射外科 [SRS]），并且这些转移病灶必须在开始研究药物前稳定 8 周
• 校正后的 QT (QTc) 间期 >= 480 毫秒（对于束支传导阻滞受试者，>= 500 毫秒）
• 不受控制的心律失常
• 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭
• 怀孕或哺乳期女性
• 不愿意或不能遵循协议中要求的程序
• 不受控制的糖尿病、高血压或其他可能干扰毒性评估的医疗状况
• 已知葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的受试者