Dabrafenibi ja trametinibi ennen ja jälkeen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IIIB-C melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB/C melanooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 7 toimesta; resekoitavuuden määritelmän voi määrittää potilaan kirurginen onkologi, ja se voidaan varmistaa keskustelun kautta monitieteisessä kasvainkonferenssissa, johon osallistuu melanoomalääkärin ja kirurgian onkologian henkilökuntaa; resekoitavat kasvaimet määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkittävää verisuoni-, hermo- tai luustoa; vain tapaukset, joissa täydellinen kirurginen resektio kasvaimettomilla marginaaleilla voidaan saavuttaa turvallisesti, määritellään resekoitaviksi

  • Monikeskuspaikat: diagnoosin vahvistaa histologian tai sytologian avulla paikallisen paikan patologi; samoin resekoitavuusmäärityksen tekee sivuston monitieteinen tiimi
• Potilaiden on oltava lääketieteellisesti riittävän hyväkuntoisia leikkauksen suorittamiseksi kirurgisen onkologian tiimin määrittelemällä tavalla
• BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma (V600E tai V600K) Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun laboratorion raportin perusteella
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9,5 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Albumiini >= 2,5 g/dl
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä; tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; on kuitenkin suositeltavaa, että ehkäisyä käytetään yhteensä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen (siittiöiden elinkaaren perusteella); menetelmät: a) pidättäytyminen, joka määritellään seksuaaliseksi passiiviseksi, joka on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; ajoittainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; b) kondomi (ei-emättimen yhdynnässä minkä tahansa kumppanin kanssa - miehen tai naisen) TAI c) kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin korkit) sekä siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) (seksuaalisen kanssakäymisen aikana) naisen kanssa)

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml [< 140 pmol/L], on varmistus); hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana; muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta; vaihdevuosien jälkeisen tilansa vahvistamisen jälkeen he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää
  • raskaana oleva ja suostuu käyttämään jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa; naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen annoksen aloittamista
• Naishenkilöiden ehkäisymenetelmät: a) raittius; b) kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka täyttää tuotteen etiketissä mainitun < 1 %:n epäonnistumisasteen; c) mieskumppanin sterilointi ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani; d) kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) sekä siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) tai tutkittavaa syöpälääkettä 28 päivän sisällä
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä tutkimuslääkehoidon aikana
• Aikaisempi BRAF- tai mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasi (MEK) -ohjattu hoito
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen) tai mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta
• Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 3 viikon aikana
• Aiempi keskusseroosinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai RVO:lle tai CSR:lle altistavia tekijöitä (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä,
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
• aivometastaasit tai luumetastaasit; potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on täytynyt saada hoitoa (resektio tai stereotaktinen radiokirurgia [SRS]) ja näiden metastaattisten pesäkkeiden on oltava stabiileja 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Korjattu QT-väli (QTc) >= 480 ms (>= 500 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos)
• Hallitsemattomat rytmihäiriöt
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
• Hallitsematon diabetes, verenpainetauti tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä toksisuuden arviointia
• Potilaat, joilla tiedetään glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos