BRAF V600 돌연변이가 있는 IIIB-C기 흑색종 환자의 수술 전후 다브라페닙 및 트라메티닙

포함 기준:

• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

• 환자는 American Joint Committee on Cancer(AJCC) 버전 7에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIB/C기 흑색종을 가지고 있어야 합니다. 절제 가능성의 정의는 환자의 외과 종양 전문의가 결정할 수 있으며 흑색종 의료 및 외과 종양학 직원이 참석하는 종합 종양 회의에서 토론을 통해 확인할 수 있습니다. 절제 가능한 종양은 유의한 혈관, 신경 또는 뼈 침범이 없는 것으로 정의됩니다. 종양이 없는 절제면이 있는 완전한 외과적 절제가 안전하게 달성될 수 있는 경우에만 절제 가능한 것으로 정의됩니다.

  • 다기관 부위: 조직학 또는 세포학을 통한 진단 확인은 지역 병리학자가 수행합니다. 마찬가지로, 절제 가능성 결정은 사이트의 다학제 팀에 의해 이루어집니다.
• 환자는 외과 종양학 팀의 결정에 따라 수술을 받을 수 있을 만큼 의학적으로 적합해야 합니다.
• BRAF 돌연변이 양성 흑색종(V600E 또는 V600K)은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실의 보고서를 기반으로 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9.5g/dL
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(단리 빌리루빈 > 1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 남성 피험자는 아래 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 따라야 합니다. 그러나 피임법은 마지막 투여 후 총 16주 동안 사용하는 것이 좋습니다(정자의 수명 주기 기준). 방법: a) 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 성적 비활동으로 정의되는 금욕; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. b) 콘돔(남성 또는 여성 파트너와 질 이외의 성교 중) 또는 c) 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)(성교 중) 암컷과 함께)

• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발성 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬[FSH] > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL[< 140 pmol/L]이 있는 혈액 샘플은 확진임); 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 아래 나열된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
  • 임신 가능성이 있고 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간(제품 라벨 또는 조사자가 결정한 대로) 동안 아래 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 피임 사용에 동의해야 하며 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 여성 피험자 피임 방법: a) 금욕; b) 제품 라벨에 명시된 대로 1% 미만의 실패율을 충족하는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS); c) 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너를 불임 처리하고 이 남성이 해당 피험자의 유일한 파트너임; d) 이중 장벽 방법: 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약)

제외 기준:

• 28일 이내 암치료(화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 생물학적 요법) 또는 시험용 항암제를 현재 받고 있는 자
• 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 연구 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요한 경우
• 이전 BRAF 또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제(MEK) 지시 요법
• 다음을 제외한 이전 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 갑상선암(역형성 제외) 또는 환자가 2년 동안 질병이 없는 모든 암
• 지난 3주 이내에 큰 수술을 받은 경우
• 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)
• 활동성 위장병 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재
• 뇌 전이 또는 뼈 전이; 뇌 전이가 있는 환자는 이에 대한 치료(절제 또는 정위 방사선 수술[SRS])를 받았어야 하며 이러한 전이 병소는 연구 약물을 시작하기 전 8주 동안 안정적이어야 합니다.
• 수정된 QT(QTc) 간격 >= 480msec(번들 분기 블록이 있는 피험자의 경우 >= 500msec)
• 조절되지 않는 부정맥
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력함
• 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압 또는 독성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태
• 알려진 포도당 6 인산 탈수소효소(G6PD) 결핍이 있는 피험자