REP 2139-Ca / B 型肝炎 / D 型肝炎の同時感染における Pegasys™ 併用療法
B 型肝炎 / D 型肝炎の同時感染患者における REP 2139-Ca と Pegasys™ の併用療法の安全性と有効性に関する研究
REP 2139-Ca は核酸ポリマーです。 核酸ポリマーは、前臨床（アヒルの HBV 感染アヒル）およびヒト患者の両方で血清 B 型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）を除去し、ペグ化インターフェロン α 2a またはチモシン α-1 などの免疫療法剤と相乗的に作用することが以前に示されています。 HBV感染の宿主免疫学的制御を回復する。
HBsAg は D 型肝炎ウイルス (HDV) の必須成分であるため、血清 HBsAg の除去における REP 2139-Ca の直接作用と、ペグ化インターフェロン α 2a との相乗効果により、HDV 感染に対して有意な抗ウイルス効果が期待されます。
この研究では、HBV / HDV 同時感染患者においてペグ化インターフェロン α-2a と組み合わせて使用した場合の REP 2139-Ca 療法の安全性と有効性を調べます。
テストされる主な仮説は、この併用投与レジメンが安全であり、HBV / HDV 重複感染の患者で十分に許容されるということです。これは、有害事象 (報告された症状や検査値の異常を含む) を持つ患者の数を調べることによって評価されます。
テストされる二次的な仮説は、この併用投与レジメンが、これらの患者の HBV / HDV 同時感染に対して抗ウイルス効果があるというもので、以下の結果を調べることによって評価されます。
- 血清 HBsAg が減少した患者の数。
- 血清 HDAg および HDV RNA が減少した患者数
- 治療を中止した後も持続的な抗ウイルス反応を経験している患者の数 (血清 HBV DNA および HDV RNA の減少)。
テストされる二次仮説は、この組み合わせアプローチが効果的である可能性があるということです。
調査の概要
詳細な説明
核酸ポリマー (NAP) は、ホスホロチオエート化オリゴヌクレオチドの配列に依存しない特性を利用して、主に B 型肝炎表面抗原タンパク質 (HBsAg) で構成される HBV サブウイルス粒子 (SVP) の形成に関与するアポリポタンパク質相互作用を標的にします。 NAP の効果は、感染した肝細胞内での SVP の形成をブロックし、その分泌を防ぐことです。 SVP は血液中の HBsAg の 99.99% 以上を占めているため、NAP は HBV 感染患者の血清から HBsAg を除去するための効果的なアプローチです。
以前の臨床試験では、NAP REP 2139 による治療により、血液から HBsAg が迅速かつ効果的に除去されることが実証されています。 この HBsAg 除去は、根底にある既存の抗 HBsAg (抗 HBs) 応答を覆い隠すという即時の効果があり、血液からの HBV ウイルスのクリアランスを可能にします。
HBsAg は、適応免疫プロセスと自然免疫プロセスの両方をブロックすることが示されている HBV 感染において重要な免疫抑制効果を持っています。 患者の血液から HBsAg を除去すると、この免疫抑制効果が除去されます。
したがって、血液からの HBsAg の除去の重要な追加効果は、ペグ化インターフェロン α-2a やサイモシン α-1 などの免疫療法剤の効果を大幅に高めて、HBV 感染の完全な免疫制御の回復を刺激することです。
HDV 重複感染は、HBV 感染患者にのみ発生します。これは、HDV がそのアセンブリに HBsAg タンパク質を必要とするためです。 したがって、(HBV SVP からの) 血清 HBsAg の除去と、予想される既存の抗 HBsAg 応答の REP 2139 によるアンマスキングにより、血液から HBV と HDV が除去されると予想されます。 さらに、血清 HBsAg の非存在下での免疫療法の増強された効果は、治療後も持続する HBV と HDV 感染の両方の永続的な制御を提供する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Chisinau、モルドバ共和国、2004
- Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から55歳までの年齢
- HBsAg > 1000 IU/ml
- HDAg+
- HDV RNA +
- HIV、HCV、CMV に対する抗体は検出されません。
- 非肝硬変
- -REP 213-Caで治療されている間、および治療終了後6か月間、適切な避妊を利用する意欲
- 毎週の静脈内治療と血液検査を可能にする適切な静脈アクセス
- ボディマス指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 および ≤ 25 kg/m2
除外基準:
- 心血管疾患の証拠
- 自己免疫性肝炎の証拠
- ウィルソン病の存在
- 重度のNAFLDの存在
- -他の共存する肝疾患の証拠
- ANA（抗核抗体）陽性
- 進行した肝硬変の証拠を示す Fibroscan と Fibromax。
- -腹水、肝性脳症または静脈瘤出血の病歴
- 体重 > 100 kg
- 血小板数 < 90,000、PMN 数 < 1,500 または HCT < 33%
- 全血中の重大な重金属負荷の証拠。
- AFP > 100 ng/ml または HCC を示唆する肝腫瘤の存在
- 正常範囲を超えるビリルビン
- ALT > 5x ULN
- クレアチニン > 1.5mg/dl
- 血清アルブミン < 35 mg/ml
- 糖尿病の存在（制御されているか制御されていないかに関係なく）
- 別の深刻な医学的障害
- 深刻な精神障害
- 高血圧の証拠
- 過去1年間のアルコール乱用歴
- 過去2年以内の違法薬物の使用
- インフォームドコンセントを提供できない
- 毎週の血液サンプルを提供できない、または提供したくない
- 静脈アクセスが不十分で、IV 注入が困難すぎる
- 治療を受けるために毎週来ることを望まない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：REP 2139-Ca + ペガシス (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW を 15 週間、続いて REP 2139-Ca 250 mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW を 15 週間、続いて Pegasys(TM) 180ug QW を 33 週間。
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15 週間の REP 2139-Ca (500mg QW IV)、その後: 15 週間の REP 2139-Ca (250mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC)、その後: 33 週間の Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象を経験した患者の数。
時間枠：毎週63週間。
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REP 2139-Ca / Pegasys(TM) 併用療法が安全で、HBV / HDV 同時感染患者に十分に許容されるという仮説を検証します。
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毎週63週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清 HBsAg が低下した患者の数。
時間枠：63 週間 (治療期間) + 24 週間 (経過観察) の 2 週間ごと
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REP 2139-Ca / Pegasys(TM) による併用療法が HBV / HDV 重複感染患者に抗ウイルス効果をもたらすという仮説を検証します。
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63 週間 (治療期間) + 24 週間 (経過観察) の 2 週間ごと
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血清HDV抗原/HDV RNAが減少した患者数
時間枠：2 週間ごとに 63 週間 (治療期間) + 24 週間のフォローアップ
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REP 2139-Ca / Pegasys(TM) による併用療法が HBV / HDV 重複感染患者に抗ウイルス効果をもたらすという仮説を検証します。
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2 週間ごとに 63 週間 (治療期間) + 24 週間のフォローアップ
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治療後にHBV / HDV感染が制御された患者の数
時間枠：24週間のフォローアップ（63週間の治療終了後）
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REP 2139-Ca / Pegasys(TM) による併用療法が HBV / HDV 重複感染患者に抗ウイルス効果をもたらすという仮説を検証します。
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24週間のフォローアップ（63週間の治療終了後）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Victor Pantea, MD、Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5291-8. doi: 10.1128/AAC.01003-13. Epub 2013 Aug 12.
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5299-306. doi: 10.1128/AAC.01005-13. Epub 2013 Aug 12.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REP 301
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