REP 2139-Ca / Pegasys™ kombinationsterapi ved hepatitis B / hepatitis D co-infektion
En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af kombinationsbehandling med REP 2139-Ca og Pegasys™ hos patienter med hepatitis B/hepatitis D co-infektion
REP 2139-Ca er nukleinsyrepolymer. Nukleinsyrepolymerer har tidligere vist sig at fjerne serum hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) både præklinisk (i ande-HBV-inficerede ænder) og hos humane patienter og at virke synergistisk med immunoterapeutiske midler såsom pegyleret interferon-alpha 2a eller thymosin alpha-1 at genoprette værtens immunologiske kontrol af HBV-infektion.
HBsAg er en væsentlig bestanddel af hepatitis D-viruset (HDV), derfor forventes den direkte virkning af REP 2139-Ca til at fjerne serum HBsAg og dets synergistiske virkning med pegyleret interferon-alpha 2a at have en signifikant antiviral effekt mod HDV-infektion.
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af REP 2139-Ca-terapi, når den anvendes i kombination med pegyleret interferon alpha-2a hos patienter med HBV/HDV co-infektion.
Den primære hypotese, der skal testes, er, at dette kombinerede doseringsregime er sikkert og veltolereret hos patienter med HBV/HDV co-infektion, hvilket vil blive vurderet ved at undersøge antallet af patienter med bivirkninger (herunder rapporterede symptomer og laboratorieabnormiteter).
Den sekundære hypotese, der skal testes, er, at dette kombinerede doseringsregime vil have en antiviral effekt mod HBV/HDV co-infektion hos disse patienter, som vil blive vurderet ved at undersøge følgende resultater:
- Antallet af patienter med reduktioner i serum HBsAg.
- Antallet af patienter med reduktioner i serum HDAg og HDV RNA
- Antallet af patienter, der oplever et vedvarende antiviralt respons efter behandlingen er stoppet (reduktioner i serum HBV DNA og HDV RNA).
Den sekundære hypotese, der skal testes, er, at denne kombinationstilgang kan have en effektiv
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nukleinsyrepolymerer (NAP'er) udnytter de sekvensuafhængige egenskaber af phosphorthioerede oligonukleotider til at målrette apolipoprotein-interaktioner involveret i dannelsen af HBV subvirale partikler (SVP'er), som hovedsageligt består af hepatitis B overfladeantigenproteinet (HBsAg). Virkningen af NAP'er er at blokere dannelsen af SVP'er inde i inficerede hepatocytter, hvilket forhindrer deres sekretion. Da SVP'er tegner sig for > 99,99% af HBsAg i blodet, er NAP'er en effektiv tilgang til at fjerne HBsAg fra serum fra HBV-inficerede patienter.
Tidligere kliniske forsøg har vist, at behandling med NAP REP 2139 resulterer i hurtig og effektiv clearance af HBsAg fra blodet. Denne HBsAg-fjernelse har den øjeblikkelige virkning at afsløre det underliggende, allerede eksisterende anti-HBsAg (anti-HBs)-respons, hvilket muliggør clearance af HBV-virus fra blodet.
HBsAg har vigtige immunsuppressive virkninger ved HBV-infektion, som har vist sig at blokere både adaptive og medfødte immunprocesser. Fjernelse af HBsAg fra patienters blod fjerner denne immunsuppressive effekt.
En vigtig yderligere virkning af fjernelse af HBsAg fra blodet er således i høj grad at øge virkningen af immunterapeutiske midler som pegyleret interferon alpha-2a eller thymosin alpha-1 for at stimulere genvinding af fuldstændig immunkontrol af HBV-infektion.
HDV-superinfektion kan kun forekomme hos patienter med HBV-infektion, fordi HDV kræver HBsAg-proteinet til dets samling. Derfor forventes det, at fjernelse af serum-HBsAg (fra HBV SVP'er) og afmaskering af det forventede, allerede eksisterende anti-HBsAg-respons ved REP 2139 vil resultere i clearance af HBV og HDV fra blodet. Ydermere har den øgede effekt af immunterapi i fravær af serum HBsAg potentialet til at give en varig kontrol af både HBV- og HDV-infektion, som vil vare ved efter behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, 2004
- Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 55 år
- HBsAg > 1000 IE/ml
- HDAG+
- HDV RNA+
- Ingen påviselige antistoffer mod HIV, HCV eller CMV.
- Ikke skrumpelever
- Vilje til at anvende passende prævention under behandling med REP 213-Ca og i 6 måneder efter endt behandling
- Tilstrækkelig venøs adgang tillader ugentlige intravenøse terapier og blodprøver
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 25 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på hjertekarsygdomme
- Bevis på autoimmun hepatitis
- Tilstedeværelse af Wilsons sygdom
- Tilstedeværelse af alvorlig NAFLD
- Beviser for enhver anden sameksisterende leversygdom
- ANA (anti-nuklear antistof) positiv
- Fibroscan og Fibromax viser tegn på fremskreden cirrhose.
- Enhver historie med ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
- Kropsvægt > 100 kg
- Blodpladetal < 90.000, PMN-tal < 1.500 eller HCT < 33 %
- Bevis for betydelig tungmetalbelastning i fuldblod.
- AFP > 100 ng/ml eller tilstedeværelsen af en levermasse, der tyder på HCC
- Bilirubin over normalområdet
- ALT > 5x ULN
- Kreatinin > 1,5 mg/dl
- Serumalbumin < 35 mg/ml
- Tilstedeværelsen af diabetes (uanset om det er kontrolleret eller ukontrolleret)
- Endnu en alvorlig medicinsk lidelse
- En alvorlig psykiatrisk lidelse
- Bevis på hypertension
- En historie med alkoholmisbrug inden for det sidste år
- Brug af ulovlige stoffer inden for de seneste to år
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Manglende evne eller vilje til at give ugentlige blodprøver
- Dårlig venøs adgang gør IV-infusion for vanskelig
- Patienten er ikke villig til at komme hver uge for at modtage terapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW i 15 uger efterfulgt af REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW i 15 uger efterfulgt af Pegasys(TM) 180ug QW i 33 uger.
|
15 uger med REP 2139-Ca (500 mg QW IV) efterfulgt af: 15 uger med REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) efterfulgt af: 33 uger med Pegasys(TM) (180) ug QW SC)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der oplever en behandlingsrelateret bivirkning.
Tidsramme: Hver uge i 63 uger.
|
Vil undersøge hypotesen om, at kombineret REP 2139-Ca/Pegasys(TM) behandling er sikker og veltolereret hos patienter med HBV/HDV co-infektion
|
Hver uge i 63 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med reduktion af serum HBsAg.
Tidsramme: Hver anden uge i 63 uger (behandlingsvarighed) + 24 uger (opfølgning)
|
Vil undersøge hypotesen om at kombinationsbehandling med REP 2139-Ca/Pegasys(TM) vil have en antiviral effekt hos patienter med HBV/HDV co-infektion.
|
Hver anden uge i 63 uger (behandlingsvarighed) + 24 uger (opfølgning)
|
|
Antal patienter med reduceret serum HDV antigen / HDV RNA
Tidsramme: Hver anden uge i 63 uger (behandlingsvarighed) + 24 ugers opfølgning
|
Vil undersøge hypotesen om at kombinationsbehandling med REP 2139-Ca/Pegasys(TM) vil have en antiviral effekt hos patienter med HBV/HDV co-infektion.
|
Hver anden uge i 63 uger (behandlingsvarighed) + 24 ugers opfølgning
|
|
Antal patienter med kontrolleret HBV/HDV-infektion efter behandling
Tidsramme: 24 ugers opfølgning (efter afslutning af 63 ugers behandling)
|
Vil undersøge hypotesen om at kombinationsbehandling med REP 2139-Ca/Pegasys(TM) vil have en antiviral effekt hos patienter med HBV/HDV co-infektion.
|
24 ugers opfølgning (efter afslutning af 63 ugers behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5291-8. doi: 10.1128/AAC.01003-13. Epub 2013 Aug 12.
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5299-306. doi: 10.1128/AAC.01005-13. Epub 2013 Aug 12.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Sygdomsegenskaber
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis D
- Co-infektion
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- REP 2139
Andre undersøgelses-id-numre
- REP 301
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .