REP 2139-Ca / Pegasys™ 联合治疗乙型肝炎/丁型肝炎合并感染
REP 2139-Ca 和 Pegasys™ 联合治疗乙型肝炎/丁型肝炎合并感染患者的安全性和有效性研究
REP 2139-Ca 是核酸聚合物。 核酸聚合物先前已被证明可以清除临床前（鸭 HBV 感染的鸭子）和人类患者的血清乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)，并与聚乙二醇干扰素-α2a 或胸腺素 α-1 等免疫治疗剂协同作用恢复宿主对 HBV 感染的免疫控制。
HBsAg 是丁型肝炎病毒 (HDV) 的重要组成部分，因此 REP 2139-Ca 清除血清 HBsAg 的直接作用及其与聚乙二醇干扰素-α 2a 的协同作用有望对 HDV 感染产生显着的抗病毒作用。
本研究将检验 REP 2139-Ca 疗法与聚乙二醇干扰素 α-2a 联合用于 HBV / HDV 合并感染患者的安全性和有效性。
要检验的主要假设是，这种联合给药方案在 HBV / HDV 合并感染患者中是安全且耐受性良好的，这将通过检查发生不良事件（包括报告的症状和实验室异常）的患者数量来评估。
要检验的次要假设是这种联合给药方案将对这些患者的 HBV / HDV 合并感染产生抗病毒作用，将通过检查以下结果来评估：
- 血清 HBsAg 降低的患者人数。
- 血清 HDAg 和 HDV RNA 降低的患者人数
- 治疗停止后出现持续抗病毒反应的患者人数（血清 HBV DNA 和 HDV RNA 减少）。
要检验的次要假设是这种组合方法可以有效
研究概览
详细说明
核酸聚合物 (NAP) 利用硫代磷酸化寡核苷酸的序列独立特性来靶向参与 HBV 亚病毒颗粒 (SVP) 形成的载脂蛋白相互作用，SVP 主要由乙型肝炎表面抗原蛋白 (HBsAg) 组成。 NAP 的作用是阻断受感染肝细胞内 SVP 的形成，从而阻止其分泌。 由于 SVPs 占血液中 > 99.99% 的 HBsAg，因此 NAPs 是清除 HBV 感染患者血清中 HBsAg 的有效方法。
先前的临床试验表明，使用 NAP REP 2139 治疗可快速有效地从血液中清除 HBsAg。 这种 HBsAg 去除具有直接作用，可以揭示潜在的、预先存在的抗 HBsAg（抗 HBs）反应，从而允许从血液中清除 HBV 病毒。
HBsAg 在 HBV 感染中具有重要的免疫抑制作用，已被证明可以阻断适应性和先天性免疫过程。 从患者血液中去除 HBsAg 可消除这种免疫抑制作用。
因此，从血液中去除 HBsAg 的一个重要的附加作用是大大增强免疫治疗剂如聚乙二醇干扰素 α-2a 或胸腺素 α-1 的作用，以刺激 HBV 感染的完全免疫控制的恢复。
HDV 重复感染只能发生在感染 HBV 的患者中，因为 HDV 需要 HBsAg 蛋白来组装。 因此，预计通过 REP 2139 去除血清 HBsAg（来自 HBV SVP）和暴露预期的、预先存在的抗 HBsAg 反应将导致 HBV 和 HDV 从血液中清除。 此外，在没有血清 HBsAg 的情况下免疫疗法的增强效果有可能提供对治疗后持续存在的 HBV 和 HDV 感染的持久控制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、2004
- Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁之间
- HBsAg > 1000 国际单位/毫升
- HDAg+
- HDV RNA +
- 检测不到 HIV、HCV 或 CMV 抗体。
- 非肝硬化
- 愿意在接受 REP 213-Ca 治疗期间和治疗结束后 6 个月内采取充分的避孕措施
- 足够的静脉通路允许每周进行静脉治疗和血液检查
- 身体质量指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 且 ≤ 25 kg/m2
排除标准：
- 心血管疾病的证据
- 自身免疫性肝炎的证据
- 威尔逊氏病的存在
- 存在严重的 NAFLD
- 任何其他共存肝病的证据
- ANA（抗核抗体）阳性
- Fibroscan 和 Fibromax 显示晚期肝硬化的证据。
- 任何腹水、肝性脑病或静脉曲张出血病史
- 体重 > 100 公斤
- 血小板计数 < 90,000，PMN 计数 < 1,500 或 HCT < 33%
- 全血中显着重金属负荷的证据。
- AFP > 100 ng/ml 或存在提示 HCC 的肝脏肿块
- 胆红素高于正常范围
- ALT > 5 倍正常值上限
- 肌酐 > 1.5 毫克/分升
- 血清白蛋白 < 35 mg/ml
- 糖尿病的存在（无论是受控还是不受控）
- 另一种严重的疾病
- 严重的精神障碍
- 高血压的证据
- 过去一年内有酗酒史
- 过去两年内使用过违禁药物
- 无法提供知情同意
- 无法或不愿意每周提供血液样本
- 静脉通路不良使静脉输液变得困难
- 患者不愿意每周都来接受治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW 持续 15 周，随后是 REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW 持续 15 周，随后是 Pegasys(TM) 180ug QW 持续 33 周。
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15 周的 REP 2139-Ca（500mg QW IV）随后：15 周的 REP 2139-Ca（250mg QW IV）+ Pegasys(TM)（180 ug QW SC）随后：33 周的 Pegasys(TM)（180 ug QW SC）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗相关不良事件的患者人数。
大体时间：每周一次，持续 63 周。
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将检验 REP 2139-Ca / Pegasys(TM) 联合治疗对 HBV / HDV 合并感染患者安全且耐受性良好的假设
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每周一次，持续 63 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清 HBsAg 降低的患者人数。
大体时间：每两周一次，持续 63 周（治疗持续时间）+ 24 周（随访）
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将检验 REP 2139-Ca / Pegasys(TM) 联合治疗对 HBV / HDV 合并感染患者具有抗病毒作用的假设。
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每两周一次，持续 63 周（治疗持续时间）+ 24 周（随访）
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血清HDV抗原/HDV RNA减少的患者人数
大体时间：每两周一次，持续 63 周（治疗持续时间）+ 24 周随访
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将检验 REP 2139-Ca / Pegasys(TM) 联合治疗对 HBV / HDV 合并感染患者具有抗病毒作用的假设。
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每两周一次，持续 63 周（治疗持续时间）+ 24 周随访
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治疗后 HBV / HDV 感染得到控制的患者人数
大体时间：24周随访（完成63周治疗后）
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将检验 REP 2139-Ca / Pegasys(TM) 联合治疗对 HBV / HDV 合并感染患者具有抗病毒作用的假设。
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24周随访（完成63周治疗后）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Victor Pantea, MD、Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy
出版物和有用的链接
一般刊物
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5291-8. doi: 10.1128/AAC.01003-13. Epub 2013 Aug 12.
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5299-306. doi: 10.1128/AAC.01005-13. Epub 2013 Aug 12.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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REP 2139-Ca + Pegasys (TM)的临床试验
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University of UtahNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); National Institutes of... 和其他合作者主动，不招人
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Replicor Inc.可用的