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Terapia combinata REP 2139-Ca/Pegasys™ nella coinfezione da epatite B/epatite D

26 settembre 2017 aggiornato da: Replicor Inc.

Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia del trattamento combinato con REP 2139-Ca e Pegasys™ in pazienti con coinfezione da epatite B/epatite D

REP 2139-Ca è un polimero di acido nucleico. I polimeri dell'acido nucleico hanno precedentemente dimostrato di eliminare l'antigene di superficie del virus dell'epatite B sierico (HBsAg) sia in fase preclinica (nelle anatre infette da HBV) che nei pazienti umani e di agire in sinergia con agenti immunoterapeutici come l'interferone pegilato-alfa 2a o la timosina alfa-1 ripristinare il controllo immunologico dell'ospite sull'infezione da HBV.

L'HBsAg è un componente essenziale del virus dell'epatite D (HDV), pertanto si prevede che l'azione diretta di REP 2139-Ca nella rimozione dell'HBsAg sierico e il suo effetto sinergico con l'interferone pegilato-alfa 2a abbiano un significativo effetto antivirale contro l'infezione da HDV.

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia della terapia REP 2139-Ca quando utilizzata in combinazione con l'interferone pegilato alfa-2a in pazienti con co-infezione da HBV/HDV.

L'ipotesi principale da testare è che questo regime di dosaggio combinato sia sicuro e ben tollerato nei pazienti con coinfezione da HBV/HDV che sarà valutato esaminando il numero di pazienti con eventi avversi (compresi i sintomi riportati e le anomalie di laboratorio).

L'ipotesi secondaria da testare è che questo regime di dosaggio combinato avrà un effetto antivirale contro la coinfezione da HBV / HDV in questi pazienti che sarà valutato esaminando i seguenti risultati:

  1. Il numero di pazienti con riduzioni dell'HBsAg sierico.
  2. Il numero di pazienti con riduzioni dell'HDAg sierico e dell'RNA dell'HDV
  3. Il numero di pazienti che manifestano una risposta antivirale prolungata dopo l'interruzione del trattamento (riduzione dell'HBV DNA e dell'HDV RNA sierici).

L'ipotesi secondaria da verificare è che questo approccio combinato possa avere un effetto efficace

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I polimeri dell'acido nucleico (NAP) utilizzano le proprietà indipendenti dalla sequenza degli oligonucleotidi fosforotioati per mirare alle interazioni apolipoproteiche coinvolte nella formazione di particelle subvirali dell'HBV (SVP) che sono costituite principalmente dalla proteina dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). L'effetto dei NAP è quello di bloccare la formazione di SVP all'interno degli epatociti infetti che ne impedisce la secrezione. Poiché gli SVP rappresentano > 99,99% dell'HBsAg nel sangue, i NAP sono un approccio efficace per eliminare l'HBsAg dal siero del paziente con infezione da HBV.

Precedenti studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con NAP REP 2139 determina una rapida ed efficace eliminazione dell'HBsAg dal sangue. Questa rimozione dell'HBsAg ha l'effetto immediato di smascherare la risposta anti-HBsAg (anti-HBs) sottostante e preesistente, consentendo l'eliminazione del virus HBV dal sangue.

L'HBsAg ha importanti effetti immunosoppressivi nell'infezione da HBV che hanno dimostrato di bloccare sia i processi immunitari adattativi che quelli innati. La rimozione di HBsAg dal sangue dei pazienti rimuove questo effetto immunosoppressivo.

Pertanto, un importante effetto aggiuntivo della rimozione dell'HBsAg dal sangue è quello di potenziare notevolmente l'effetto di agenti immunoterapeutici come l'interferone alfa-2a pegilato o la timosina alfa-1 per stimolare il ripristino del controllo immunitario completo dell'infezione da HBV.

La superinfezione da HDV può verificarsi solo in pazienti con infezione da HBV poiché l'HDV richiede la proteina HBsAg per il suo assemblaggio. Pertanto, si prevede che la rimozione dell'HBsAg sierico (dagli SVP dell'HBV) e lo smascheramento della risposta anti-HBsAg prevista e preesistente da parte di REP 2139 comporterà l'eliminazione dell'HBV e dell'HDV dal sangue. Inoltre, l'effetto potenziato dell'immunoterapia in assenza di HBsAg sierico ha il potenziale per fornire un controllo duraturo dell'infezione da HBV e HDV che persisterà dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 55 anni
  • HBsAg > 1000 UI/ml
  • HD Ag+
  • RNA+ dell'HDV
  • Nessun anticorpo rilevabile contro HIV, HCV o CMV.
  • Non cirrotico
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata durante il trattamento con REP 213-Ca e per 6 mesi dopo la fine del trattamento
  • Adeguato accesso venoso che consenta terapie endovenose settimanali ed esami del sangue
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 25 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattie cardiovascolari
  • Evidenza di epatite autoimmune
  • Presenza della malattia di Wilson
  • Presenza di NAFLD grave
  • Evidenza di qualsiasi altra malattia epatica coesistente
  • ANA (anticorpo antinucleare) positivo
  • Fibroscan e Fibromax che mostrano evidenza di cirrosi avanzata.
  • Qualsiasi storia di ascite, encefalopatia epatica o emorragia da varici
  • Peso corporeo > 100 kg
  • Conta piastrinica < 90.000, conta PMN < 1.500 o HCT < 33%
  • Evidenza di un carico significativo di metalli pesanti nel sangue intero.
  • AFP > 100 ng/ml o la presenza di una massa epatica indicativa di HCC
  • Bilirubina sopra il range normale
  • ALT > 5x ULN
  • Creatinina > 1,5 mg/dl
  • Albumina sierica < 35 mg/ml
  • La presenza di diabete (controllato o non controllato)
  • Un altro grave disturbo medico
  • Un grave disturbo psichiatrico
  • Evidenza di ipertensione
  • Una storia di abuso di alcol nell'ultimo anno
  • L'uso di droghe illecite negli ultimi due anni
  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Incapacità o riluttanza a fornire campioni di sangue settimanali
  • Scarso accesso venoso che rende l'infusione endovenosa troppo difficile
  • Paziente non disposto a venire ogni settimana per ricevere la terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: REP 2139-Ca + Pegasys™
REP 2139-Ca 500 mg QW per 15 settimane seguito da REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW per 15 settimane seguito da Pegasys(TM) 180ug QW per 33 settimane.
Droga: REP 2139-Ca + Pegasys™
15 settimane di REP 2139-Ca (500 mg QW IV) seguite da: 15 settimane di REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) seguite da: 33 settimane di Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
Altri nomi:
  • Pegasys(TM) = interferone pegilato alfa-2a

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato un evento avverso correlato al trattamento.
Lasso di tempo: Ogni settimana per 63 settimane.
Esaminerà l'ipotesi che il trattamento combinato REP 2139-Ca / Pegasys(TM) sia sicuro e ben tollerato nei pazienti con coinfezione HBV / HDV
Ogni settimana per 63 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con riduzione dell'HBsAg sierico.
Lasso di tempo: Ogni due settimane per 63 settimane (durata del trattamento) + 24 settimane (follow-up)
Esaminerà l'ipotesi che il trattamento combinato con REP 2139-Ca / Pegasys(TM) abbia un effetto antivirale nei pazienti con coinfezione HBV / HDV.
Ogni due settimane per 63 settimane (durata del trattamento) + 24 settimane (follow-up)
Numero di pazienti con riduzione dell'antigene sierico HDV/RNA dell'HDV
Lasso di tempo: Ogni due settimane per 63 settimane (durata del trattamento) + 24 settimane di follow-up
Esaminerà l'ipotesi che il trattamento combinato con REP 2139-Ca / Pegasys(TM) abbia un effetto antivirale nei pazienti con coinfezione HBV / HDV.
Ogni due settimane per 63 settimane (durata del trattamento) + 24 settimane di follow-up
Numero di pazienti con infezione controllata da HBV/HDV dopo il trattamento
Lasso di tempo: Follow-up di 24 settimane (dopo il completamento di 63 settimane di trattamento)
Esaminerà l'ipotesi che il trattamento combinato con REP 2139-Ca / Pegasys(TM) abbia un effetto antivirale nei pazienti con coinfezione HBV / HDV.
Follow-up di 24 settimane (dopo il completamento di 63 settimane di trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Replicor Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REP 301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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