REP 2139-Ca / Pegasys™ Terapia skojarzona w współistniejącym wirusowym zapaleniu wątroby typu B / wirusowym zapaleniu wątroby typu D
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego REP 2139-Ca i Pegasys™ u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B / wirusem zapalenia wątroby typu D
REP 2139-Ca to polimer kwasu nukleinowego. Wykazano wcześniej, że polimery kwasu nukleinowego usuwają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z surowicy zarówno przedklinicznie (u kaczek zakażonych HBV), jak iu ludzi, oraz działają synergistycznie ze środkami immunoterapeutycznymi, takimi jak pegylowany interferon-alfa 2a lub tymozyna alfa-1 w celu przywrócenia kontroli immunologicznej gospodarza nad zakażeniem HBV.
HBsAg jest istotnym składnikiem wirusa zapalenia wątroby typu D (HDV), dlatego oczekuje się, że bezpośrednie działanie REP 2139-Ca w usuwaniu HBsAg z surowicy i jego synergistyczne działanie z pegylowanym interferonem-alfa 2a będzie miało istotne działanie przeciwwirusowe przeciwko zakażeniu HDV.
W tym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność terapii REP 2139-Ca w połączeniu z pegylowanym interferonem alfa-2a u pacjentów z koinfekcją HBV/HDV.
Podstawowa hipoteza, którą należy przetestować, jest taka, że ten złożony schemat dawkowania jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HBV/HDV, co zostanie ocenione poprzez zbadanie liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (w tym zgłaszane objawy i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych).
Drugorzędną hipotezą, która ma zostać przetestowana, jest to, że ten złożony schemat dawkowania będzie miał działanie przeciwwirusowe na jednoczesne zakażenie HBV/HDV u tych pacjentów, co zostanie ocenione poprzez zbadanie następujących wyników:
- Liczba pacjentów ze zmniejszeniem stężenia HBsAg w surowicy.
- Liczba pacjentów ze zmniejszeniem stężenia HDAg w surowicy i HDV RNA
- Liczba pacjentów, u których występuje trwała odpowiedź przeciwwirusowa po leczeniu, zostaje zatrzymana (zmniejszenie miana HBV DNA i HDV RNA w surowicy).
Drugorzędną hipotezą, która ma zostać przetestowana, jest to, że to podejście łączone może mieć skuteczny efekt
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Polimery kwasu nukleinowego (NAP) wykorzystują niezależne od sekwencji właściwości fosforotionowanych oligonukleotydów do ukierunkowania interakcji apolipoprotein zaangażowanych w tworzenie subwirusowych cząstek HBV (SVP), które składają się głównie z białka antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Efektem działania NAP jest blokowanie powstawania SVP wewnątrz zakażonych hepatocytów, co zapobiega ich wydzielaniu. Ponieważ SVP stanowią > 99,99% HBsAg we krwi, NAP są skutecznym podejściem do usuwania HBsAg z surowicy pacjenta zakażonego HBV.
Wcześniejsze badania kliniczne wykazały, że leczenie NAP REP 2139 skutkuje szybkim i skutecznym usuwaniem HBsAg z krwi. To usunięcie HBsAg ma natychmiastowy efekt w postaci ujawnienia ukrytej, wcześniej istniejącej odpowiedzi anty-HBsAg (anty-HBs), umożliwiając usunięcie wirusa HBV z krwi.
HBsAg ma ważne działanie immunosupresyjne w zakażeniu HBV, które, jak wykazano, blokuje zarówno nabyte, jak i wrodzone procesy odpornościowe. Usunięcie HBsAg z krwi pacjentów usuwa ten efekt immunosupresyjny.
Zatem ważnym dodatkowym efektem usunięcia HBsAg z krwi jest znaczne wzmocnienie działania środków immunoterapeutycznych, takich jak pegylowany interferon alfa-2a lub tymozyna alfa-1, w celu stymulacji odzyskania pełnej kontroli immunologicznej zakażenia HBV.
Nadkażenie HDV może wystąpić tylko u pacjentów z zakażeniem HBV, ponieważ HDV wymaga białka HBsAg do swojego złożenia. Dlatego oczekuje się, że usunięcie HBsAg z surowicy (z HBV SVP) i zdemaskowanie przewidywanej, istniejącej wcześniej odpowiedzi anty-HBsAg przez REP 2139 spowoduje klirens HBV i HDV z krwi. Ponadto wzmocniony efekt immunoterapii przy braku HBsAg w surowicy może potencjalnie zapewnić trwałą kontrolę zarówno zakażenia HBV, jak i HDV, które utrzyma się po leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chisinau, Mołdawia, Republika, 2004
- Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 55 lat
- HBsAg > 1000 j.m./ml
- HDAg+
- HDV RNA+
- Brak wykrywalnych przeciwciał przeciwko HIV, HCV lub CMV.
- Bez marskości wątroby
- Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia REP 213-Ca i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Odpowiedni dostęp żylny umożliwiający cotygodniowe terapie dożylne i badania krwi
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2 i ≤ 25 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Dowód choroby układu krążenia
- Dowody autoimmunologicznego zapalenia wątroby
- Obecność choroby Wilsona
- Obecność ciężkiej NAFLD
- Dowody na jakąkolwiek inną współistniejącą chorobę wątroby
- ANA (przeciwciała przeciwjądrowe) dodatnie
- Fibroscan i Fibromax wykazujące objawy zaawansowanej marskości wątroby.
- Jakakolwiek historia wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub krwotoku z żylaków
- Masa ciała > 100 kg
- Liczba płytek krwi < 90 000, liczba PMN < 1500 lub HCT < 33%
- Dowody na znaczne obciążenie metalami ciężkimi we krwi pełnej.
- AFP > 100 ng/ml lub obecność guza w wątrobie sugerującego HCC
- Bilirubina powyżej normy
- AlAT > 5x GGN
- Kreatynina > 1,5 mg/dl
- Albumina surowicy < 35 mg/ml
- Obecność cukrzycy (kontrolowanej lub niekontrolowanej)
- Kolejne poważne zaburzenie medyczne
- Poważne zaburzenie psychiczne
- Dowody na nadciśnienie
- Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatniego roku
- Używanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Niemożność lub niechęć do dostarczania cotygodniowych próbek krwi
- Słaby dostęp żylny utrudniający infuzję dożylną
- Pacjent nie chce przychodzić co tydzień na terapię
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW przez 15 tygodni, następnie REP 2139-Ca 250 mg QW + Pegasys™ 180 ug QW przez 15 tygodni, a następnie Pegasys™ 180 ug QW przez 33 tygodnie.
|
15 tygodni REP 2139-Ca (500 mg QW IV), następnie: 15 tygodni REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys™ (180 ug QW SC), a następnie: 33 tygodnie Pegasys™ (180 mg QW IV) ug QW SC)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem.
Ramy czasowe: Co tydzień przez 63 tygodnie.
|
Zbada hipotezę, że leczenie skojarzone REP 2139-Ca / Pegasys™ jest bezpieczne i dobrze tolerowane u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HBV i HDV
|
Co tydzień przez 63 tygodnie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem stężenia HBsAg w surowicy.
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie przez 63 tygodnie (czas trwania leczenia) + 24 tygodnie (kontynuacja)
|
Zbada hipotezę, że skojarzone leczenie REP 2139-Ca / Pegasys™ będzie miało działanie przeciwwirusowe u pacjentów z koinfekcją HBV / HDV.
|
Co dwa tygodnie przez 63 tygodnie (czas trwania leczenia) + 24 tygodnie (kontynuacja)
|
|
Liczba pacjentów ze zmniejszonym stężeniem antygenu HDV w surowicy / RNA HDV
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie przez 63 tygodnie (czas trwania leczenia) + 24 tygodnie obserwacji
|
Zbada hipotezę, że skojarzone leczenie REP 2139-Ca / Pegasys™ będzie miało działanie przeciwwirusowe u pacjentów z koinfekcją HBV / HDV.
|
Co dwa tygodnie przez 63 tygodnie (czas trwania leczenia) + 24 tygodnie obserwacji
|
|
Liczba pacjentów z kontrolowanym zakażeniem HBV/HDV po leczeniu
Ramy czasowe: 24-tygodniowa obserwacja (po zakończeniu 63-tygodniowej kuracji)
|
Zbada hipotezę, że skojarzone leczenie REP 2139-Ca / Pegasys™ będzie miało działanie przeciwwirusowe u pacjentów z koinfekcją HBV / HDV.
|
24-tygodniowa obserwacja (po zakończeniu 63-tygodniowej kuracji)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5291-8. doi: 10.1128/AAC.01003-13. Epub 2013 Aug 12.
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5299-306. doi: 10.1128/AAC.01005-13. Epub 2013 Aug 12.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Atrybuty choroby
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje Hepadnaviridae
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Zapalenie wątroby typu B
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe zapalenie wątroby typu D
- Koinfekcja
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Interferony
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- REP 2139
Inne numery identyfikacyjne badania
- REP 301
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .