Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

REP 2139-Ca / Комбинированная терапия Pegasys™ при коинфекции гепатита B / гепатита D

26 сентября 2017 г. обновлено: Replicor Inc.

Исследование безопасности и эффективности комбинированного лечения REP 2139-Ca и Pegasys™ у пациентов с коинфекцией гепатита B/гепатита D

REP 2139-Ca представляет собой полимер нуклеиновой кислоты. Ранее было показано, что полимеры нуклеиновых кислот очищают сывороточный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) как доклинически (у уток, инфицированных HBV), так и у пациентов-людей, а также действуют синергически с иммунотерапевтическими агентами, такими как пегилированный интерферон-альфа 2а или тимозин альфа-1. для восстановления иммунологического контроля хозяина над HBV-инфекцией.

HBsAg является важным компонентом вируса гепатита D (HDV), поэтому ожидается, что прямое действие REP 2139-Ca по удалению HBsAg из сыворотки и его синергетический эффект с пегилированным интерфероном-альфа 2a будет иметь значительный противовирусный эффект против инфекции HDV.

В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность терапии REP 2139-Ca при использовании в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2а у пациентов с коинфекцией HBV/HDV.

Основная гипотеза, которую необходимо проверить, состоит в том, что этот комбинированный режим дозирования безопасен и хорошо переносится пациентами с коинфекцией HBV/HDV, что будет оцениваться путем изучения числа пациентов с нежелательными явлениями (включая зарегистрированные симптомы и лабораторные отклонения).

Вторичная гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что этот комбинированный режим дозирования будет иметь противовирусный эффект против коинфекции HBV/HDV у этих пациентов, что будет оцениваться путем изучения следующих результатов:

  1. Количество пациентов со снижением сывороточного HBsAg.
  2. Количество пациентов со снижением уровня HDAg и РНК HDV в сыворотке крови
  3. Количество пациентов, у которых наблюдается устойчивый противовирусный ответ после лечения, прекращается (снижение уровня ДНК HBV и РНК HDV в сыворотке).

Вторичная гипотеза, которую необходимо проверить, состоит в том, что этот комбинированный подход может быть эффективным.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Полимеры нуклеиновых кислот (NAP) используют независимые от последовательности свойства фосфоротиоированных олигонуклеотидов для нацеливания на аполипопротеиновые взаимодействия, участвующие в формировании субвирусных частиц HBV (SVP), которые состоят в основном из белка поверхностного антигена гепатита B (HBsAg). Эффект NAP заключается в блокировании образования SVP внутри инфицированных гепатоцитов, что препятствует их секреции. Поскольку SVP составляют > 99,99% HBsAg в крови, NAP являются эффективным подходом для элиминации HBsAg из сыворотки пациентов, инфицированных HBV.

Предыдущие клинические испытания показали, что лечение NAP REP 2139 приводит к быстрому и эффективному удалению HBsAg из крови. Это удаление HBsAg имеет немедленный эффект разоблачения основного, ранее существовавшего ответа против HBsAg (анти-HBs), что позволяет удалить вирус HBV из крови.

HBsAg оказывает важное иммунодепрессивное действие при инфекции HBV, которое, как было показано, блокирует как адаптивные, так и врожденные иммунные процессы. Удаление HBsAg из крови больных снимает этот иммунодепрессивный эффект.

Таким образом, важным дополнительным эффектом удаления HBsAg из крови является значительное усиление действия иммунотерапевтических средств, таких как пегилированный интерферон альфа-2а или тимозин альфа-1, для стимуляции восстановления полного иммунного контроля над инфекцией ВГВ.

Суперинфекция HDV может возникать только у пациентов с HBV-инфекцией, поскольку HDV требует для своей сборки белок HBsAg. Таким образом, ожидается, что удаление сывороточного HBsAg (из СВП HBV) и разоблачение ожидаемого ранее существовавшего ответа против HBsAg с помощью REP 2139 приведет к элиминации HBV и HDV из крови. Кроме того, усиленный эффект иммунотерапии при отсутствии HBsAg в сыворотке может обеспечить длительный контроль как инфекции HBV, так и HDV, которая сохранится после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 55 лет
  • HBsAg > 1000 МЕ/мл
  • HDAg+
  • РНК HDV +
  • Отсутствие определяемых антител к ВИЧ, ВГС или ЦМВ.
  • Без цирроза печени
  • Готовность использовать адекватную контрацепцию во время лечения REP 213-Ca и в течение 6 месяцев после окончания лечения
  • Адекватный венозный доступ, позволяющий еженедельно проводить внутривенную терапию и анализы крови
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 25 кг/м2

Критерий исключения:

  • Доказательства сердечно-сосудистых заболеваний
  • Признаки аутоиммунного гепатита
  • Наличие болезни Вильсона
  • Наличие тяжелой НАЖБП
  • Доказательства любого другого сопутствующего заболевания печени
  • ANA (антинуклеарные антитела) положительный
  • Fibroscan и Fibromax показывают признаки запущенного цирроза печени.
  • Любой асцит, печеночная энцефалопатия или варикозное кровотечение в анамнезе
  • Масса тела > 100 кг
  • Количество тромбоцитов < 90 000, количество PMN < 1 500 или HCT < 33%
  • Доказательства значительной нагрузки тяжелыми металлами в цельной крови.
  • АФП > 100 нг/мл или наличие печеночной массы, указывающей на ГЦК
  • Билирубин выше нормы
  • АЛТ > 5x ВГН
  • Креатинин > 1,5 мг/дл
  • Сывороточный альбумин < 35 мг/мл
  • Наличие сахарного диабета (контролируемого или неконтролируемого)
  • Еще одно серьезное заболевание
  • Серьезное психическое расстройство
  • Доказательства гипертонии
  • История злоупотребления алкоголем в течение последнего года
  • Употребление запрещенных наркотиков в течение последних двух лет
  • Невозможность дать информированное согласие
  • Неспособность или нежелание предоставлять еженедельные образцы крови
  • Плохой венозный доступ затрудняет внутривенное вливание
  • Пациент не желает приходить каждую неделю на лечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РЭП 2139-Ca + Пегасис (ТМ)
REP 2139-Ca 500 мг QW в течение 15 недель, затем REP 2139-Ca 250 мг QW + Pegasys™ 180 мкг QW в течение 15 недель, а затем Pegasys™ 180 мкг QW в течение 33 недель.
Лекарство: РЭП 2139-Ca + Пегасис (ТМ)
15 недель REP 2139-Ca (500 мг QW IV), затем: 15 недель REP 2139-Ca (250 мг QW IV) + Pegasys™ (180 мкг QW SC), затем 33 недели Pegasys™ (180 мг). уг КВ СК)
Другие имена:
  • Pegasys™ = пегилированный интерферон альфа-2а

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых возникло нежелательное явление, связанное с лечением.
Временное ограничение: Каждую неделю в течение 63 недель.
Будет рассмотрена гипотеза о том, что комбинированное лечение REP 2139-Ca/Pegasys™ безопасно и хорошо переносится пациентами с коинфекцией HBV/HDV.
Каждую неделю в течение 63 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов со снижением сывороточного HBsAg.
Временное ограничение: Каждые две недели в течение 63 недель (длительность лечения) + 24 недели (последующее наблюдение)
Будет рассмотрена гипотеза о том, что комбинированное лечение REP 2139-Ca/Pegasys™ будет иметь противовирусный эффект у пациентов с коинфекцией HBV/HDV.
Каждые две недели в течение 63 недель (длительность лечения) + 24 недели (последующее наблюдение)
Количество пациентов со сниженным сывороточным антигеном HDV/РНК HDV
Временное ограничение: Каждые две недели в течение 63 недель (длительность лечения) + 24 недели последующего наблюдения
Будет рассмотрена гипотеза о том, что комбинированное лечение REP 2139-Ca/Pegasys™ будет иметь противовирусный эффект у пациентов с коинфекцией HBV/HDV.
Каждые две недели в течение 63 недель (длительность лечения) + 24 недели последующего наблюдения
Количество пациентов с контролируемой инфекцией HBV/HDV после лечения
Временное ограничение: 24 недели наблюдения (после завершения 63 недель лечения)
Будет рассмотрена гипотеза о том, что комбинированное лечение REP 2139-Ca/Pegasys™ будет иметь противовирусный эффект у пациентов с коинфекцией HBV/HDV.
24 недели наблюдения (после завершения 63 недель лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Replicor Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REP 301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться