REP 2139-Ca / Pegasys™ B형 간염/D형 간염 공동 감염에서의 병용 요법
B형 간염/D형 간염 동시 감염 환자에서 REP 2139-Ca 및 Pegasys™ 병용 치료의 안전성 및 유효성 연구
REP 2139-Ca는 핵산 폴리머입니다. 핵산 중합체는 이전에 전임상(오리 HBV 감염된 오리에서) 및 인간 환자 모두에서 혈청 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg)을 제거하고 페길화된 인터페론-알파 2a 또는 티모신 알파-1과 같은 면역치료제와 상승적으로 작용하는 것으로 나타났습니다. HBV 감염의 숙주 면역학적 조절을 회복시키기 위해.
HBsAg는 D형 간염 바이러스(HDV)의 필수 구성 요소이므로 혈청 HBsAg를 제거하는 REP 2139-Ca의 직접 작용과 페길화된 인터페론-알파 2a와의 상승 효과는 HDV 감염에 대해 상당한 항바이러스 효과를 가질 것으로 예상됩니다.
이 연구는 HBV/HDV 동시 감염 환자에서 페길화된 인터페론 알파-2a와 함께 사용될 때 REP 2139-Ca 요법의 안전성과 효능을 조사할 것입니다.
시험할 1차 가설은 이 병용 투약 요법이 HBV/HDV 동시 감염 환자에게 안전하고 내약성이 양호하다는 것이며, 부작용(보고된 증상 및 실험실 이상 포함)이 있는 환자의 수를 조사하여 평가할 것입니다.
시험할 2차 가설은 이 병용 투약 요법이 이들 환자에서 HBV/HDV 동시 감염에 대해 항바이러스 효과를 가질 것이며 이는 다음 결과를 조사하여 평가될 것이라는 것입니다.
- 혈청 HBsAg 감소 환자 수.
- 혈청 HDAg 및 HDV RNA 감소 환자 수
- 치료 중단 후 지속적인 항바이러스 반응을 경험한 환자의 수(혈청 HBV DNA 및 HDV RNA 감소).
테스트할 두 번째 가설은 이 조합 접근 방식이 효과적일 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
핵산 중합체(NAP)는 주로 B형 간염 표면 항원 단백질(HBsAg)로 구성된 HBV 서브바이러스 입자(SVP)의 형성과 관련된 아포지단백 상호작용을 표적으로 하기 위해 포스포로티오에이티드 올리고뉴클레오티드의 서열 독립적 특성을 활용합니다. NAP의 효과는 분비를 방지하는 감염된 간세포 내부의 SVP 형성을 차단하는 것입니다. SVP가 혈액 내 HBsAg의 99.99% 이상을 차지하므로 NAP는 HBV 감염 환자의 혈청에서 HBsAg를 제거하는 효과적인 방법입니다.
이전의 임상 시험에서 NAP REP 2139로 치료하면 혈액에서 HBsAg가 신속하고 효과적으로 제거되는 것으로 나타났습니다. 이러한 HBsAg 제거는 근본적인 기존 항-HBsAg(항-HBs) 반응의 가면을 벗기는 즉각적인 효과가 있어 혈액에서 HBV 바이러스를 제거할 수 있습니다.
HBsAg는 HBV 감염에서 적응 면역 과정과 선천 면역 과정을 모두 차단하는 것으로 밝혀진 중요한 면역억제 효과가 있습니다. 환자의 혈액에서 HBsAg를 제거하면 이러한 면역 억제 효과가 제거됩니다.
따라서 혈액에서 HBsAg를 제거하는 중요한 추가 효과는 페길화된 인터페론 알파-2a 또는 티모신 알파-1과 같은 면역 치료제의 효과를 크게 향상시켜 HBV 감염의 완전한 면역 조절 회복을 자극하는 것입니다.
HDV 중복 감염은 HBV 감염 환자에게만 발생할 수 있습니다. HDV는 HBsAg 단백질 조립을 필요로 하기 때문입니다. 따라서 (HBV SVP에서) 혈청 HBsAg를 제거하고 REP 2139에 의해 예상되는 기존 항-HBsAg 반응을 마스킹 해제하면 혈액에서 HBV 및 HDV가 제거될 것으로 예상됩니다. 또한, 혈청 HBsAg가 없는 상태에서 면역 요법의 강화된 효과는 치료 후에도 지속되는 HBV 및 HDV 감염 모두에 대한 지속적인 제어를 제공할 가능성이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chisinau, 몰도바 공화국, 2004
- Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 연령
- HBsAg > 1000 IU/ml
- HDAg+
- HDV RNA +
- HIV, HCV 또는 CMV에 대한 검출 가능한 항체가 없습니다.
- 비간경변증
- REP 213-Ca로 치료받는 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하려는 의지
- 매주 정맥 요법 및 혈액 검사를 허용하는 적절한 정맥 접근
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2 및 ≤ 25kg/m2
제외 기준:
- 심혈관 질환의 증거
- 자가 면역 간염의 증거
- 윌슨병의 존재
- 심각한 NAFLD의 존재
- 공존하는 다른 간 질환의 증거
- ANA(항핵항체) 양성
- 진행성 간경변의 증거를 보여주는 Fibroscan 및 Fibromax.
- 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈의 병력
- 체중 > 100kg
- 혈소판 수 < 90,000, PMN 수 < 1,500 또는 HCT < 33%
- 전혈에서 상당한 중금속 부하의 증거.
- AFP > 100 ng/ml 또는 HCC를 암시하는 간 덩어리의 존재
- 정상 범위 이상의 빌리루빈
- 대체 > 5배 ULN
- 크레아티닌 > 1.5 mg/dl
- 혈청 알부민 < 35 mg/ml
- 당뇨병의 존재(조절 여부에 관계없이)
- 또 다른 심각한 의학적 장애
- 심각한 정신 장애
- 고혈압의 증거
- 지난 1년 이내에 알코올 남용의 역사
- 최근 2년 이내 불법 약물 사용
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 매주 혈액 샘플을 제공할 수 없거나 제공하지 않으려는 경우
- 정맥 접근이 좋지 않아 IV 주입이 너무 어렵습니다.
- 치료를 받기 위해 매주 오기를 꺼리는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: REP 2139-Ca + 페가시스(TM)
15주 동안 REP 2139-Ca 500mg QW에 이어 15주 동안 REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW, 33주 동안 Pegasys(TM) 180ug QW.
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REP 2139-Ca(500mg QW IV) 15주 후: REP 2139-Ca(250mg QW IV) + Pegasys(TM)(180 ug QW SC) 15주 후: Pegasys(TM) 33주(180 ug QW SC)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용을 경험한 환자 수.
기간: 63주 동안 매주.
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REP 2139-Ca / Pegasys(TM) 조합 치료가 HBV / HDV 동시 감염 환자에게 안전하고 내약성이 좋다는 가설을 조사할 예정입니다.
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63주 동안 매주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 HBsAg 감소 환자 수.
기간: 63주(치료 기간) + 24주(추적) 동안 2주마다
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REP 2139-Ca/Pegasys(TM)와의 병용 치료가 HBV/HDV 동시 감염 환자에서 항바이러스 효과를 가질 것이라는 가설을 조사할 것입니다.
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63주(치료 기간) + 24주(추적) 동안 2주마다
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혈청 HDV 항원/HDV RNA 감소 환자 수
기간: 63주 동안 2주마다(치료 기간) + 24주 추적
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REP 2139-Ca/Pegasys(TM)와의 병용 치료가 HBV/HDV 동시 감염 환자에서 항바이러스 효과를 가질 것이라는 가설을 조사할 것입니다.
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63주 동안 2주마다(치료 기간) + 24주 추적
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치료 후 조절된 HBV/HDV 감염 환자 수
기간: 24주 추적 관찰(63주 치료 완료 후)
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REP 2139-Ca/Pegasys(TM)와의 병용 치료가 HBV/HDV 동시 감염 환자에서 항바이러스 효과를 가질 것이라는 가설을 조사할 것입니다.
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24주 추적 관찰(63주 치료 완료 후)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5291-8. doi: 10.1128/AAC.01003-13. Epub 2013 Aug 12.
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5299-306. doi: 10.1128/AAC.01005-13. Epub 2013 Aug 12.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1.
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REP 301
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