Terapia combinada REP 2139-Ca/Pegasy™ na co-infecção por hepatite B/hepatite D
Um estudo da segurança e eficácia do tratamento combinado com REP 2139-Ca e Pegasys™ em pacientes com co-infecção por hepatite B/hepatite D
REP 2139-Ca é um polímero de ácido nucleico. Polímeros de ácido nucleico demonstraram anteriormente eliminar o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) tanto pré-clinicamente (em patos infectados com HBV) quanto em pacientes humanos e agir sinergicamente com agentes imunoterapêuticos, como interferon-alfa 2a peguilado ou timosina alfa-1 para restaurar o controle imunológico do hospedeiro da infecção por HBV.
O HBsAg é um componente essencial do vírus da hepatite D (HDV), portanto, espera-se que a ação direta do REP 2139-Ca na remoção do HBsAg sérico e seu efeito sinérgico com o interferon-alfa 2a peguilado tenham um efeito antiviral significativo contra a infecção pelo HDV.
Este estudo examinará a segurança e a eficácia da terapia REP 2139-Ca quando usada em combinação com interferon alfa-2a peguilado em pacientes com co-infecção HBV/HDV.
A hipótese primária a ser testada é que esse regime posológico combinado é seguro e bem tolerado em pacientes com co-infecção HBV/HDV, o que será avaliado pelo exame do número de pacientes com eventos adversos (incluindo sintomas relatados e anormalidades laboratoriais).
A hipótese secundária a ser testada é que esse regime posológico combinado terá um efeito antiviral contra a co-infecção HBV/HDV nesses pacientes, o que será avaliado examinando os seguintes resultados:
- O número de pacientes com reduções no soro HBsAg.
- O número de pacientes com reduções no soro HDAg e HDV RNA
- O número de pacientes que apresentam uma resposta antiviral sustentada após a interrupção do tratamento (reduções no DNA do HBV e no RNA do HDV séricos).
A hipótese secundária a ser testada é que esta abordagem combinada pode ter um efeito
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os polímeros de ácido nucleico (NAPs) utilizam as propriedades independentes da sequência de oligonucleotídeos fosforotioados para direcionar as interações de apolipoproteínas envolvidas na formação de partículas subvirais de HBV (SVPs) que são compostas principalmente pela proteína do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). O efeito dos NAPs é bloquear a formação de SVPs dentro dos hepatócitos infectados, o que impede sua secreção. Como os SVPs representam > 99,99% do HBsAg no sangue, os NAPs são uma abordagem eficaz para eliminar o HBsAg do soro do paciente infectado pelo HBV.
Ensaios clínicos anteriores demonstraram que o tratamento com o NAP REP 2139 resulta na eliminação rápida e eficaz do HBsAg do sangue. Essa remoção do HBsAg tem o efeito imediato de desmascarar a resposta anti-HBsAg (anti-HBs) subjacente e pré-existente, permitindo a eliminação do vírus HBV do sangue.
O HBsAg tem efeitos imunossupressores importantes na infecção por HBV, que demonstraram bloquear os processos imunes adaptativo e inato. A remoção do HBsAg do sangue dos pacientes remove esse efeito imunossupressor.
Assim, um efeito adicional importante da remoção de HBsAg do sangue é aumentar muito o efeito de agentes imunoterapêuticos como interferon alfa-2a peguilado ou timosina alfa-1 para estimular a recuperação do controle imunológico completo da infecção por HBV.
A superinfecção por HDV só pode ocorrer em pacientes com infecção por HBV porque o HDV requer a proteína HBsAg para sua montagem. Portanto, espera-se que a remoção do HBsAg sérico (dos HBV SVPs) e o desmascaramento da resposta anti-HBsAg pré-existente antecipada pelo REP 2139 resulte na eliminação do HBV e HDV do sangue. Além disso, o efeito aprimorado da imunoterapia na ausência de HBsAg sérico tem o potencial de fornecer um controle duradouro da infecção por HBV e HDV que persistirá após o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chisinau, Moldávia, República da, 2004
- Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 55 anos
- HBsAg > 1000 UI/ml
- HDAg+
- VHD RNA +
- Nenhum anticorpo detectável para HIV, HCV ou CMV.
- Não cirrótico
- Vontade de utilizar contracepção adequada durante o tratamento com REP 213-Ca e por 6 meses após o término do tratamento
- Acesso venoso adequado permitindo terapias intravenosas semanais e exames de sangue
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 25 kg/m2
Critério de exclusão:
- Evidência de doença cardiovascular
- Evidência de hepatite autoimune
- Presença da doença de Wilson
- Presença de DHGNA grave
- Evidência de qualquer outra doença hepática coexistente
- ANA (anticorpo antinuclear) positivo
- Fibroscan e Fibromax mostrando evidências de cirrose avançada.
- Qualquer história de ascite, encefalopatia hepática ou hemorragia varicosa
- Peso corporal > 100 kg
- Contagem de plaquetas < 90.000, contagem de PMN < 1.500 ou HCT < 33%
- Evidência de carga significativa de metais pesados no sangue total.
- AFP > 100 ng/ml ou presença de massa hepática sugestiva de CHC
- Bilirrubina acima da faixa normal
- ALT > 5x LSN
- Creatinina > 1,5 mg/dl
- Albumina sérica < 35 mg/ml
- A presença de diabetes (controlada ou não controlada)
- Outro distúrbio médico grave
- Um transtorno psiquiátrico grave
- Evidência de hipertensão
- Uma história de abuso de álcool no último ano
- O uso de drogas ilícitas nos últimos dois anos
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer amostras de sangue semanais
- Acesso venoso deficiente dificultando muito a infusão IV
- O paciente não está disposto a vir todas as semanas para receber terapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW por 15 semanas seguido por REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW por 15 semanas seguido por Pegasys(TM) 180ug QW por 33 semanas.
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15 semanas de REP 2139-Ca (500mg QW IV) seguido por: 15 semanas de REP 2139-Ca (250mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) seguido por: 33 semanas de Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que apresentaram um evento adverso relacionado ao tratamento.
Prazo: Todas as semanas durante 63 semanas.
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Examinará a hipótese de que o tratamento combinado REP 2139-Ca/Pegasys(TM) é seguro e bem tolerado em pacientes com co-infecção HBV/HDV
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Todas as semanas durante 63 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com redução do HBsAg sérico.
Prazo: A cada duas semanas por 63 semanas (duração do tratamento) + 24 semanas (acompanhamento)
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Examinará a hipótese de que o tratamento combinado com REP 2139-Ca/Pegasy(TM) terá um efeito antiviral em pacientes com co-infecção HBV/HDV.
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A cada duas semanas por 63 semanas (duração do tratamento) + 24 semanas (acompanhamento)
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Número de pacientes com antígeno HDV sérico reduzido/RNA HDV
Prazo: A cada duas semanas por 63 semanas (duração do tratamento) + 24 semanas de acompanhamento
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Examinará a hipótese de que o tratamento combinado com REP 2139-Ca/Pegasy(TM) terá um efeito antiviral em pacientes com co-infecção HBV/HDV.
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A cada duas semanas por 63 semanas (duração do tratamento) + 24 semanas de acompanhamento
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Número de pacientes com infecção controlada por HBV/HDV após o tratamento
Prazo: Acompanhamento de 24 semanas (após a conclusão de 63 semanas de tratamento)
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Examinará a hipótese de que o tratamento combinado com REP 2139-Ca/Pegasy(TM) terá um efeito antiviral em pacientes com co-infecção HBV/HDV.
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Acompanhamento de 24 semanas (após a conclusão de 63 semanas de tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5291-8. doi: 10.1128/AAC.01003-13. Epub 2013 Aug 12.
- Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5299-306. doi: 10.1128/AAC.01005-13. Epub 2013 Aug 12.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite D
- Coinfecção
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- REP 2139
Outros números de identificação do estudo
- REP 301
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