Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

REP 2139-Ca/Pegasys™ kombinált terápia hepatitis B/hepatitis D együttes fertőzésben

2017. szeptember 26. frissítette: Replicor Inc.

Tanulmány a REP 2139-Ca-val és a Pegasys™-szal végzett kombinált kezelés biztonságosságáról és hatékonyságáról hepatitis B/Hepatitis D együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

A REP 2139-Ca egy nukleinsav polimer. A nukleinsav polimerekről korábban kimutatták, hogy mind preklinikailag (kacsa HBV-vel fertőzött kacsákban), mind humán betegekben eltávolítják a szérum hepatitis B vírus felszíni antigénjét (HBsAg), és szinergetikusan hatnak az immunterápiás szerekkel, például a pegilált interferon-alfa 2a-val vagy a timozin alfa-1-gyel. a gazdaszervezet HBV fertőzésének immunológiai kontrolljának helyreállítása.

A HBsAg a hepatitis D vírus (HDV) nélkülözhetetlen összetevője, ezért a REP 2139-Ca közvetlen hatása a szérum HBsAg eltávolításában és a pegilált interferon-alfa 2a-val való szinergikus hatása várhatóan jelentős vírusellenes hatást fejt ki a HDV fertőzés ellen.

Ez a tanulmány megvizsgálja a REP 2139-Ca terápia biztonságosságát és hatékonyságát pegilált alfa-2a-interferonnal kombinálva HBV/HDV társfertőzésben szenvedő betegeknél.

A tesztelendő elsődleges hipotézis az, hogy ez a kombinált adagolási rend biztonságos és jól tolerálható a HBV/HDV egyidejű fertőzésben szenvedő betegeknél, amelyet a nemkívánatos eseményekkel (beleértve a jelentett tüneteket és laboratóriumi eltéréseket) szenvedő betegek számának vizsgálatával kell értékelni.

A tesztelendő másodlagos hipotézis az, hogy ez a kombinált adagolási rend vírusellenes hatást fejt ki a HBV/HDV társfertőzés ellen ezekben a betegekben, amelyet a következő eredmények vizsgálatával kell értékelni:

  1. Azon betegek száma, akiknél csökkent a szérum HBsAg.
  2. Azon betegek száma, akiknél csökkent a szérum HDAg és a HDV RNS
  3. Azon betegek száma, akik tartós antivirális választ tapasztalnak a kezelés leállítása után (szérum HBV DNS és HDV RNS csökkenése).

A tesztelendő másodlagos hipotézis az, hogy ez a kombinációs megközelítés hatékony lehet

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nukleinsavpolimerek (NAP-ok) a foszforotioált oligonukleotidok szekvenciafüggetlen tulajdonságait használják fel a főként hepatitis B felületi antigén fehérjéből (HBsAg) álló HBV szubvirális részecskék (SVP-k) kialakulásában szerepet játszó apolipoprotein kölcsönhatások megcélzására. A NAP-ok hatása az, hogy blokkolják az SVP-k képződését a fertőzött hepatocitákban, ami megakadályozza azok szekrécióját. Mivel az SVP-k a vérben lévő HBsAg > 99,99%-át teszik ki, a NAP-ok hatékony módszert jelentenek a HBsAg eltávolítására a HBV-fertőzött páciens szérumából.

Korábbi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a NAP REP 2139 kezelés a HBsAg gyors és hatékony kiürülését eredményezi a vérből. Ez a HBsAg-eltávolítás azonnali hatást fejt ki a mögöttes, már meglévő anti-HBsAg (anti-HBs) válasz leleplezésére, lehetővé téve a HBV vírus kiürülését a vérből.

A HBsAg fontos immunszuppresszív hatással bír a HBV fertőzésben, amelyről kimutatták, hogy blokkolja mind az adaptív, mind a veleszületett immunfolyamatokat. A HBsAg eltávolítása a betegek véréből megszünteti ezt az immunszuppresszív hatást.

Így a HBsAg vérből való eltávolításának egy fontos további hatása az, hogy nagymértékben fokozza az immunterápiás szerek, például a pegilált interferon alfa-2a vagy a timozin alfa-1 hatását a HBV fertőzés teljes immunkontrolljának helyreállítása érdekében.

A HDV felülfertőződés csak HBV-fertőzött betegeknél fordulhat elő, mivel a HDV-nek szüksége van a HBsAg fehérjére az összeállításához. Ezért várható, hogy a szérum HBsAg eltávolítása (a HBV SVP-kből) és a várható, már meglévő anti-HBsAg válasz felfedése a REP 2139 által a HBV és a HDV kiürülését eredményezi a vérből. Ezenkívül az immunterápia fokozott hatása szérum HBsAg hiányában tartós kontrollt biztosíthat mind a HBV, mind a HDV fertőzés ellen, amely a kezelés után is fennmarad.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18 és 55 év között
  • HBsAg > 1000 NE/ml
  • HDAG+
  • HDV RNS +
  • Nincs kimutatható HIV, HCV vagy CMV elleni antitest.
  • Nem cirrhotikus
  • Hajlandóság a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a REP 213-Ca-val történő kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig
  • Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi a heti intravénás kezeléseket és vérvizsgálatokat
  • Testtömeg-index (BMI) ≥ 18 kg/m2 és ≤ 25 kg/m2

Kizárási kritériumok:

  • A szív- és érrendszeri betegségek bizonyítékai
  • Autoimmun hepatitis bizonyítéka
  • Wilson-kór jelenléte
  • Súlyos NAFLD jelenléte
  • Bármely más egyidejűleg fennálló májbetegség bizonyítéka
  • ANA (anti-nukleáris antitest) pozitív
  • A Fibroscan és a Fibromax előrehaladott cirrhosisra utaló jeleket mutat.
  • Bármilyen anamnézisében ascites, hepatikus encephalopathia vagy visszérvérzés
  • Testtömeg > 100 kg
  • Thrombocytaszám < 90 000, PMN szám < 1500 vagy HCT < 33%
  • Jelentős nehézfém-terhelés bizonyítéka a teljes vérben.
  • AFP > 100 ng/ml, vagy HCC-re utaló májtömeg jelenléte
  • Bilirubin a normál tartomány felett
  • ALT > 5x ULN
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Szérum albumin < 35 mg/ml
  • Cukorbetegség jelenléte (kontrollált vagy kontrollálatlan)
  • Egy másik súlyos egészségügyi rendellenesség
  • Súlyos pszichiátriai rendellenesség
  • A magas vérnyomás bizonyítéka
  • Alkoholfogyasztás története az elmúlt évben
  • Tiltott kábítószerek használata az elmúlt két évben
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
  • Képtelenség vagy nem hajlandó heti vérmintát adni
  • A rossz vénás hozzáférés túlságosan megnehezíti az intravénás infúziót
  • A beteg nem hajlandó minden héten eljönni terápiára

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW 15 hétig, majd REP 2139-Ca 250 mg QW + Pegasys(TM) 180 ug QW 15 hétig, majd Pegasys(TM) 180 ug QW 33 héten keresztül.
Drog: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
15 hét REP 2139-Ca (500 mg QW IV), majd: 15 hét REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC), majd 33 hét Pegasys(TM) (180) ug QW SC)
Más nevek:
  • Pegasys(TM) = pegilált interferon alfa-2a

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményt tapasztaló betegek száma.
Időkeret: Minden héten 63 héten keresztül.
Megvizsgálja azt a hipotézist, hogy a kombinált REP 2139-Ca/Pegasys(TM) kezelés biztonságos és jól tolerálható a HBV/HDV együttes fertőzésben szenvedő betegeknél.
Minden héten 63 héten keresztül.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél csökkent a szérum HBsAg.
Időkeret: Kéthetente 63 héten keresztül (a kezelés időtartama) + 24 hét (utókövetés)
Megvizsgálja azt a hipotézist, hogy a REP 2139-Ca/Pegasys™ kombinációs kezelésnek vírusellenes hatása lesz a HBV/HDV együttes fertőzésben szenvedő betegeknél.
Kéthetente 63 héten keresztül (a kezelés időtartama) + 24 hét (utókövetés)
A csökkent szérum HDV-antigén/HDV-RNS-szintű betegek száma
Időkeret: Kéthetente 63 héten keresztül (a kezelés időtartama) + 24 hetes követés
Megvizsgálja azt a hipotézist, hogy a REP 2139-Ca/Pegasys™ kombinációs kezelésnek vírusellenes hatása lesz a HBV/HDV együttes fertőzésben szenvedő betegeknél.
Kéthetente 63 héten keresztül (a kezelés időtartama) + 24 hetes követés
A kezelést követően kontrollált HBV/HDV fertőzésben szenvedő betegek száma
Időkeret: 24 hetes követés (a 63 hetes kezelés befejezése után)
Megvizsgálja azt a hipotézist, hogy a REP 2139-Ca/Pegasys™ kombinációs kezelésnek vírusellenes hatása lesz a HBV/HDV együttes fertőzésben szenvedő betegeknél.
24 hetes követés (a 63 hetes kezelés befejezése után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Replicor Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 5.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • REP 301

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a REP 2139-Ca + Pegasys (TM)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel