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Traitement combiné REP 2139-Ca / Pegasys™ dans la co-infection hépatite B / hépatite D

26 septembre 2017 mis à jour par: Replicor Inc.

Une étude sur l'innocuité et l'efficacité du traitement combiné avec REP 2139-Ca et Pegasys™ chez les patients co-infectés par l'hépatite B et l'hépatite D

REP 2139-Ca est un polymère d'acide nucléique. Il a déjà été démontré que les polymères d'acide nucléique éliminent l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) à la fois préclinique (chez les canards infectés par le VHB) et chez les patients humains et agissent en synergie avec des agents immunothérapeutiques tels que l'interféron-alpha 2a pégylé ou la thymosine alpha-1 rétablir le contrôle immunologique de l'hôte contre l'infection par le VHB.

L'HBsAg est un composant essentiel du virus de l'hépatite D (HDV). Par conséquent, l'action directe du REP 2139-Ca dans l'élimination de l'HBsAg sérique et son effet synergique avec l'interféron alpha 2a pégylé devraient avoir un effet antiviral significatif contre l'infection par le HDV.

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie REP 2139-Ca lorsqu'elle est utilisée en association avec l'interféron pégylé alpha-2a chez les patients co-infectés par le VHB / VHD.

L'hypothèse principale à tester est que ce schéma posologique combiné est sûr et bien toléré chez les patients co-infectés par le VHB / VHD, ce qui sera évalué en examinant le nombre de patients présentant des événements indésirables (y compris les symptômes signalés et les anomalies de laboratoire).

L'hypothèse secondaire à tester est que ce schéma posologique combiné aura un effet antiviral contre la co-infection VHB/VHD chez ces patients qui sera évalué en examinant les résultats suivants :

  1. Le nombre de patients présentant des réductions de l'HBsAg sérique.
  2. Le nombre de patients présentant des réductions des taux sériques d'AgHD et d'ARN du VHD
  3. Le nombre de patients qui présentent une réponse antivirale soutenue après l'arrêt du traitement (diminution de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHD).

L'hypothèse secondaire à tester est que cette approche combinée peut avoir un effet

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les polymères d'acide nucléique (NAP) utilisent les propriétés indépendantes de la séquence des oligonucléotides phosphorothioates pour cibler les interactions apolipoprotéiques impliquées dans la formation des particules sous-virales du VHB (SVP) qui sont principalement composées de la protéine de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). L'effet des NAP est de bloquer la formation des SVP à l'intérieur des hépatocytes infectés ce qui empêche leur sécrétion. Comme les SVP représentent > 99,99 % de l'HBsAg dans le sang, les NAP constituent une approche efficace pour éliminer l'HBsAg du sérum d'un patient infecté par le VHB.

Des essais cliniques antérieurs ont démontré que le traitement avec le NAP REP 2139 entraîne une élimination rapide et efficace de l'HBsAg du sang. Cette élimination de l'HBsAg a pour effet immédiat de démasquer la réponse anti-HBsAg (anti-HBs) préexistante sous-jacente, permettant l'élimination du virus HBV du sang.

L'HBsAg a d'importants effets immunosuppresseurs dans l'infection par le VHB qui bloquent à la fois les processus immunitaires adaptatifs et innés. L'élimination de l'HBsAg du sang des patients supprime cet effet immunosuppresseur.

Ainsi, un effet supplémentaire important de l'élimination du HBsAg du sang est d'améliorer considérablement l'effet des agents immunothérapeutiques comme l'interféron pégylé alpha-2a ou la thymosine alpha-1 pour stimuler la récupération du contrôle immunitaire complet de l'infection par le VHB.

La surinfection par le VHD ne peut survenir que chez les patients infectés par le VHB car le VHD a besoin de la protéine HBsAg pour son assemblage. Par conséquent, on s'attend à ce que l'élimination de l'HBsAg sérique (des SVP du VHB) et le démasquage de la réponse anti-HBsAg préexistante anticipée par REP 2139 entraînent l'élimination du VHB et du HDV du sang. En outre, l'effet accru de l'immunothérapie en l'absence d'HBsAg sérique a le potentiel de fournir un contrôle durable de l'infection par le VHB et le VHD qui persistera après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 55 ans
  • HBsAg > 1000 UI/ml
  • AgHD+
  • ARN VHD +
  • Aucun anticorps anti-VIH, VHC ou CMV détectable.
  • Non cirrhotique
  • Volonté d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement par REP 213-Ca et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement
  • Accès veineux adéquat permettant des thérapies intraveineuses hebdomadaires et des tests sanguins
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 25 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • Preuve de maladie cardiovasculaire
  • Preuve d'hépatite auto-immune
  • Présence de la maladie de Wilson
  • Présence de NAFLD sévère
  • Preuve de toute autre maladie hépatique coexistante
  • ANA (anticorps anti-nucléaire) positif
  • Fibroscan et Fibromax montrant des signes de cirrhose avancée.
  • Tout antécédent d'ascite, d'encéphalopathie hépatique ou d'hémorragie variqueuse
  • Poids corporel > 100 kg
  • Numération plaquettaire < 90 000, numération PMN < 1 500 ou HCT < 33 %
  • Preuve d'une charge importante de métaux lourds dans le sang total.
  • AFP > 100 ng/ml ou présence d'une masse hépatique évocatrice de CHC
  • Bilirubine au-dessus de la plage normale
  • ALT > 5x LSN
  • Créatinine > 1,5 mg/dl
  • Albumine sérique < 35 mg/ml
  • La présence de diabète (qu'il soit contrôlé ou non)
  • Un autre trouble médical grave
  • Un trouble psychiatrique grave
  • Preuve d'hypertension
  • Antécédents d'abus d'alcool au cours de la dernière année
  • La consommation de drogues illicites au cours des deux dernières années
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Incapacité ou refus de fournir des échantillons de sang hebdomadaires
  • Mauvais accès veineux rendant la perfusion IV trop difficile
  • Le patient ne veut pas venir chaque semaine pour recevoir une thérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW pendant 15 semaines suivi de REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW pendant 15 semaines suivi de Pegasys(TM) 180ug QW pendant 33 semaines.
Médicament: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
15 semaines de REP 2139-Ca (500 mg QW IV) suivies de : 15 semaines de REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) suivies de : 33 semaines de Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
Autres noms:
  • Pegasys(TM) = interféron pégylé alpha-2a

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant un événement indésirable lié au traitement.
Délai: Chaque semaine pendant 63 semaines.
Examinera l'hypothèse selon laquelle le traitement combiné REP 2139-Ca / Pegasys(TM) est sûr et bien toléré chez les patients co-infectés par le VHB / VHD
Chaque semaine pendant 63 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une réduction de l'HBsAg sérique.
Délai: Toutes les deux semaines pendant 63 semaines (durée du traitement) + 24 semaines (suivi)
Examinera l'hypothèse selon laquelle le traitement combiné avec REP 2139-Ca / Pegasys(TM) aura un effet antiviral chez les patients co-infectés par le VHB / VHD.
Toutes les deux semaines pendant 63 semaines (durée du traitement) + 24 semaines (suivi)
Nombre de patients avec antigène HDV sérique réduit / ARN HDV
Délai: Toutes les deux semaines pendant 63 semaines (durée du traitement) + 24 semaines de suivi
Examinera l'hypothèse selon laquelle le traitement combiné avec REP 2139-Ca / Pegasys(TM) aura un effet antiviral chez les patients co-infectés par le VHB / VHD.
Toutes les deux semaines pendant 63 semaines (durée du traitement) + 24 semaines de suivi
Nombre de patients dont l'infection par le VHB/VHD est contrôlée après le traitement
Délai: Suivi de 24 semaines (après 63 semaines de traitement)
Examinera l'hypothèse selon laquelle le traitement combiné avec REP 2139-Ca / Pegasys(TM) aura un effet antiviral chez les patients co-infectés par le VHB / VHD.
Suivi de 24 semaines (après 63 semaines de traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Replicor Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2014

Première publication (Estimation)

8 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REP 301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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