Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REP 2139-Ca / Pegasys™ combinatietherapie bij co-infectie met hepatitis B/hepatitis D

26 september 2017 bijgewerkt door: Replicor Inc.

Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van combinatiebehandeling met REP 2139-Ca en Pegasys™ bij patiënten met hepatitis B-/hepatitis D-co-infectie

REP 2139-Ca is een nucleïnezuurpolymeer. Van nucleïnezuurpolymeren is eerder aangetoond dat ze serumhepatitis-B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) zowel preklinisch (bij met HBV geïnfecteerde eenden) als bij menselijke patiënten opruimen en synergetisch werken met immunotherapeutische middelen zoals gepegyleerd interferon-alfa-2a of thymosine-alfa-1 om de immunologische controle van de HBV-infectie door de gastheer te herstellen.

HBsAg is een essentieel onderdeel van het hepatitis D-virus (HDV). Daarom wordt verwacht dat de directe werking van REP 2139-Ca bij het verwijderen van serum-HBsAg en het synergetische effect ervan met gepegyleerd interferon-alfa 2a een significant antiviraal effect heeft tegen HDV-infectie.

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken van REP 2139-Ca-therapie bij gebruik in combinatie met gepegyleerd interferon-alfa-2a bij patiënten met HBV/HDV-co-infectie.

De primaire hypothese die moet worden getest, is dat dit gecombineerde doseringsregime veilig is en goed wordt verdragen door patiënten met HBV/HDV-co-infectie. Dit zal worden beoordeeld door het aantal patiënten met bijwerkingen (waaronder gemelde symptomen en laboratoriumafwijkingen) te onderzoeken.

De secundaire hypothese die moet worden getest, is dat dit gecombineerde doseringsregime een antiviraal effect zal hebben tegen HBV/HDV-co-infectie bij deze patiënten, wat zal worden beoordeeld door de volgende uitkomsten te onderzoeken:

  1. Het aantal patiënten met verlagingen van serum HBsAg.
  2. Het aantal patiënten met verlagingen in serum HDAg en HDV RNA
  3. Het aantal patiënten dat een aanhoudende antivirale respons ervaart nadat de behandeling is gestopt (verlagingen in serum HBV DNA en HDV RNA).

De secundaire hypothese die getest moet worden, is dat deze combinatiebenadering effectief kan zijn

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nucleïnezuurpolymeren (NAP's) maken gebruik van de sequentie-onafhankelijke eigenschappen van gefosforothioteerde oligonucleotiden om zich te richten op apolipoproteïne-interacties die betrokken zijn bij de vorming van HBV-subvirale deeltjes (SVP's) die voornamelijk bestaan ​​uit het hepatitis B-oppervlakteantigeeneiwit (HBsAg). Het effect van NAP's is het blokkeren van de vorming van SVP's in geïnfecteerde hepatocyten, waardoor hun uitscheiding wordt voorkomen. Aangezien SVP's > 99,99% van het HBsAg in het bloed uitmaken, zijn NAP's een effectieve aanpak om HBsAg uit het serum van met HBV geïnfecteerde patiënten te verwijderen.

Eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat behandeling met de NAP REP 2139 resulteert in een snelle en effectieve klaring van HBsAg uit het bloed. Deze HBsAg-verwijdering heeft als onmiddellijk effect dat de onderliggende, reeds bestaande anti-HBsAg (anti-HBs)-respons wordt ontmaskerd, waardoor het HBV-virus uit het bloed kan worden verwijderd.

HBsAg heeft belangrijke immunosuppressieve effecten bij HBV-infectie, waarvan is aangetoond dat het zowel adaptieve als aangeboren immuunprocessen blokkeert. Verwijdering van HBsAg uit het bloed van patiënten heft dit immunosuppressieve effect op.

Een belangrijk bijkomend effect van het verwijderen van HBsAg uit het bloed is dus het sterk versterken van het effect van immunotherapeutische middelen zoals gepegyleerd interferon alfa-2a of thymosine alfa-1 om herstel van volledige immuuncontrole van HBV-infectie te stimuleren.

HDV-superinfectie kan alleen optreden bij patiënten met een HBV-infectie omdat HDV het HBsAg-eiwit nodig heeft voor zijn assemblage. Daarom wordt verwacht dat de verwijdering van serum-HBsAg (van HBV-SVP's) en ontmaskering van de verwachte, reeds bestaande anti-HBsAg-respons door REP 2139 zal resulteren in de klaring van HBV en HDV uit het bloed. Bovendien heeft het versterkte effect van immunotherapie in afwezigheid van serum-HBsAg het potentieel om een ​​duurzame controle te bieden van zowel HBV- als HDV-infectie die na behandeling zal aanhouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, 2004
        • Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
  • HBsAg > 1000 IE/ml
  • HDAg+
  • HDV-RNA+
  • Geen detecteerbare antilichamen tegen HIV, HCV of CMV.
  • Niet cirrotisch
  • Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met REP 213-Ca en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling
  • Adequate veneuze toegang waardoor wekelijkse intraveneuze therapieën en bloedonderzoeken mogelijk zijn
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 25 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van hart- en vaatziekten
  • Bewijs van auto-immune hepatitis
  • Aanwezigheid van de ziekte van Wilson
  • Aanwezigheid van ernstige NAFLD
  • Bewijs van een andere gelijktijdig bestaande leveraandoening
  • ANA (antinucleair antilichaam) positief
  • Fibroscan en Fibromax tonen tekenen van vergevorderde cirrose.
  • Elke voorgeschiedenis van ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloeding
  • Lichaamsgewicht > 100 kg
  • Aantal bloedplaatjes < 90.000, PMN-aantal < 1.500 of HCT < 33%
  • Bewijs van significante belasting van zware metalen in volbloed.
  • AFP > 100 ng/ml of de aanwezigheid van een hepatische massa die wijst op HCC
  • Bilirubine boven het normale bereik
  • ALAT > 5x ULN
  • Creatinine > 1,5 mg/dl
  • Serumalbumine < 35 mg/ml
  • De aanwezigheid van diabetes (gecontroleerd of ongecontroleerd)
  • Een andere ernstige medische aandoening
  • Een ernstige psychiatrische stoornis
  • Bewijs van hypertensie
  • Een geschiedenis van alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
  • Het gebruik van illegale drugs in de afgelopen twee jaar
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Onvermogen of onwil om wekelijks bloedmonsters te verstrekken
  • Slechte veneuze toegang waardoor intraveneuze infusie te moeilijk wordt
  • Patiënt wil niet wekelijks komen voor therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW gedurende 15 weken gevolgd door REP 2139-Ca 250 mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW gedurende 15 weken gevolgd door Pegasys(TM) 180ug QW gedurende 33 weken.
Geneesmiddel: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
15 weken REP 2139-Ca (500 mg QW IV) gevolgd door: 15 weken REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) gevolgd door: 33 weken Pegasys(TM) (180 ug ug QW SC)
Andere namen:
  • Pegasys(TM) = gepegyleerd interferon alfa-2a

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een aan de behandeling gerelateerde bijwerking ervaart.
Tijdsspanne: Elke week gedurende 63 weken.
Zal de hypothese onderzoeken dat gecombineerde behandeling met REP 2139-Ca / Pegasys(TM) veilig is en goed wordt verdragen door patiënten met HBV / HDV co-infectie
Elke week gedurende 63 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met verlaging van serum HBsAg.
Tijdsspanne: Elke twee weken gedurende 63 weken (behandelingsduur) + 24 weken (follow-up)
Zal de hypothese onderzoeken dat een combinatiebehandeling met REP 2139-Ca / Pegasys(TM) een antiviraal effect zal hebben bij patiënten met HBV/HDV co-infectie.
Elke twee weken gedurende 63 weken (behandelingsduur) + 24 weken (follow-up)
Aantal patiënten met verlaagd serum HDV-antigeen / HDV-RNA
Tijdsspanne: Elke twee weken gedurende 63 weken (behandelingsduur) + 24 weken follow-up
Zal de hypothese onderzoeken dat een combinatiebehandeling met REP 2139-Ca / Pegasys(TM) een antiviraal effect zal hebben bij patiënten met HBV/HDV co-infectie.
Elke twee weken gedurende 63 weken (behandelingsduur) + 24 weken follow-up
Aantal patiënten met gecontroleerde HBV/HDV-infectie na behandeling
Tijdsspanne: 24 weken follow-up (na voltooiing van 63 weken behandeling)
Zal de hypothese onderzoeken dat een combinatiebehandeling met REP 2139-Ca / Pegasys(TM) een antiviraal effect zal hebben bij patiënten met HBV/HDV co-infectie.
24 weken follow-up (na voltooiing van 63 weken behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Replicor Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REP 301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren