Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REP 2139-Ca / Pegasys™ kombinasjonsterapi ved hepatitt B / hepatitt D samtidig infeksjon

26. september 2017 oppdatert av: Replicor Inc.

En studie av sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling med REP 2139-Ca og Pegasys™ hos pasienter med hepatitt B/hepatitt D samtidig infeksjon

REP 2139-Ca er nukleinsyrepolymer. Nukleinsyrepolymerer har tidligere vist seg å fjerne serum hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) både preklinisk (hos and-HBV-infiserte ender) og hos menneskelige pasienter og å virke synergistisk med immunterapeutiske midler som pegylert interferon-alfa 2a eller thymosin alfa-1 for å gjenopprette vertens immunologiske kontroll av HBV-infeksjon.

HBsAg er en essensiell komponent av hepatitt D-viruset (HDV), derfor forventes den direkte virkningen av REP 2139-Ca for å fjerne serum HBsAg og dets synergistiske effekt med pegylert interferon-alfa 2a å ha en betydelig antiviral effekt mot HDV-infeksjon.

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effekten av REP 2139-Ca terapi når den brukes i kombinasjon med pegylert interferon alfa-2a hos pasienter med HBV/HDV samtidig infeksjon.

Den primære hypotesen som skal testes er at dette kombinerte doseringsregimet er trygt og godt tolerert hos pasienter med HBV / HDV samtidig infeksjon som vil bli vurdert ved å undersøke antall pasienter med uønskede hendelser (inkludert rapporterte symptomer og laboratorieavvik).

Den sekundære hypotesen som skal testes er at dette kombinerte doseringsregimet vil ha en antiviral effekt mot HBV / HDV samtidig infeksjon hos disse pasientene som vil bli vurdert ved å undersøke følgende utfall:

  1. Antall pasienter med reduksjoner i serum HBsAg.
  2. Antall pasienter med reduksjoner i serum HDAg og HDV RNA
  3. Antall pasienter som opplever en vedvarende antiviral respons etter at behandlingen er stoppet (reduksjoner i serum HBV DNA og HDV RNA).

Den sekundære hypotesen som skal testes er at denne kombinasjonstilnærmingen kan ha en effektiv

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nukleinsyrepolymerer (NAP) bruker de sekvensuavhengige egenskapene til fosfortioerte oligonukleotider for å målrette apolipoprotein-interaksjoner involvert i dannelsen av HBV subvirale partikler (SVP) som hovedsakelig består av hepatitt B overflateantigenproteinet (HBsAg). Effekten av NAP-er er å blokkere dannelsen av SVP-er inne i infiserte hepatocytter som forhindrer sekresjonen deres. Siden SVP står for > 99,99 % av HBsAg i blodet, er NAP en effektiv tilnærming for å fjerne HBsAg fra serumet til HBV-infiserte pasienter.

Tidligere kliniske studier har vist at behandling med NAP REP 2139 resulterer i rask og effektiv fjerning av HBsAg fra blodet. Denne HBsAg-fjerningen har den umiddelbare effekten av å avsløre den underliggende, allerede eksisterende anti-HBsAg (anti-HBs)-responsen, og tillater fjerning av HBV-virus fra blodet.

HBsAg har viktige immunsuppressive effekter ved HBV-infeksjon som har vist seg å blokkere både adaptive og medfødte immunprosesser. Fjerning av HBsAg fra blodet til pasienter fjerner denne immunsuppressive effekten.

En viktig tilleggseffekt ved fjerning av HBsAg fra blodet er således å i stor grad øke effekten av immunterapeutiske midler som pegylert interferon alfa-2a eller thymosin alfa-1 for å stimulere utvinning av fullstendig immunkontroll av HBV-infeksjon.

HDV-superinfeksjon kan bare forekomme hos pasienter med HBV-infeksjon fordi HDV krever HBsAg-proteinet for montering. Derfor forventes det at fjerning av serum HBsAg (fra HBV SVPer) og demaskering av den forventede, forhåndseksisterende anti-HBsAg-responsen ved REP 2139 vil resultere i fjerning av HBV og HDV fra blodet. Videre har den forbedrede effekten av immunterapi i fravær av serum HBsAg potensial til å gi en varig kontroll av både HBV- og HDV-infeksjon som vil vedvare etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2004
        • Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 55 år
  • HBsAg > 1000 IE / ml
  • HDag+
  • HDV RNA+
  • Ingen påvisbare antistoffer mot HIV, HCV eller CMV.
  • Ikke skrumplever
  • Vilje til å bruke adekvat prevensjon under behandling med REP 213-Ca og i 6 måneder etter avsluttet behandling
  • Tilstrekkelig venøs tilgang som tillater ukentlige intravenøse terapier og blodprøver
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 25 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på kardiovaskulær sykdom
  • Bevis på autoimmun hepatitt
  • Tilstedeværelse av Wilsons sykdom
  • Tilstedeværelse av alvorlig NAFLD
  • Bevis for annen samtidig leversykdom
  • ANA (anti-nukleært antistoff) positiv
  • Fibroscan og Fibromax viser tegn på avansert cirrhose.
  • Enhver historie med ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
  • Kroppsvekt > 100 kg
  • Blodplateantall < 90 000, PMN-antall < 1500 eller HCT < 33 %
  • Bevis på betydelig tungmetallbelastning i fullblod.
  • AFP > 100 ng/ml eller tilstedeværelse av en levermasse som tyder på HCC
  • Bilirubin over normalområdet
  • ALT > 5x ULN
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Serumalbumin < 35 mg/ml
  • Tilstedeværelsen av diabetes (enten kontrollert eller ukontrollert)
  • En annen alvorlig medisinsk lidelse
  • En alvorlig psykiatrisk lidelse
  • Bevis på hypertensjon
  • En historie med alkoholmisbruk det siste året
  • Bruk av illegale rusmidler de siste to årene
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Manglende evne eller vilje til å gi ukentlige blodprøver
  • Dårlig venøs tilgang gjør IV-infusjon for vanskelig
  • Pasienten er ikke villig til å komme hver uke for å motta terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW i 15 uker etterfulgt av REP 2139-Ca 250mg QW + Pegasys(TM) 180ug QW i 15 uker etterfulgt av Pegasys(TM) 180ug QW i 33 uker.
Legemiddel: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
15 uker med REP 2139-Ca (500 mg QW IV) etterfulgt av: 15 uker med REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) etterfulgt av: 33 uker med Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
Andre navn:
  • Pegasys(TM) = pegylert interferon alfa-2a

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever en behandlingsrelatert bivirkning.
Tidsramme: Hver uke i 63 uker.
Vil undersøke hypotesen om at kombinert REP 2139-Ca / Pegasys(TM) behandling er trygg og godt tolerert hos pasienter med HBV / HDV samtidig infeksjon
Hver uke i 63 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med reduksjon av serum HBsAg.
Tidsramme: Annenhver uke i 63 uker (behandlingsvarighet) + 24 uker (oppfølging)
Vil undersøke hypotesen om at kombinasjonsbehandling med REP 2139-Ca / Pegasys(TM) vil ha en antiviral effekt hos pasienter med HBV / HDV co-infeksjon.
Annenhver uke i 63 uker (behandlingsvarighet) + 24 uker (oppfølging)
Antall pasienter med redusert serum HDV antigen / HDV RNA
Tidsramme: Annenhver uke i 63 uker (behandlingsvarighet) + 24 ukers oppfølging
Vil undersøke hypotesen om at kombinasjonsbehandling med REP 2139-Ca / Pegasys(TM) vil ha en antiviral effekt hos pasienter med HBV / HDV co-infeksjon.
Annenhver uke i 63 uker (behandlingsvarighet) + 24 ukers oppfølging
Antall pasienter med kontrollert HBV/HDV-infeksjon etter behandling
Tidsramme: 24 ukers oppfølging (etter fullført 63 ukers behandling)
Vil undersøke hypotesen om at kombinasjonsbehandling med REP 2139-Ca / Pegasys(TM) vil ha en antiviral effekt hos pasienter med HBV / HDV co-infeksjon.
24 ukers oppfølging (etter fullført 63 ukers behandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Replicor Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REP 301

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk HBV-infeksjon (HBeAg negativ)

Kliniske studier på REP 2139-Ca + Pegasys (TM)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere