CTX 4430 とミダゾラムの薬物動態と安全性を評価するための薬物間相互作用研究

包含基準:

• 健康な成人男性または女性、18～55歳、スクリーニング時に含まれる
• 継続的な非喫煙者で、最初の投与前に少なくとも3か月間ニコチン含有製品を使用していない
• スクリーニング時の肥満指数 (BMI) ≧ 18.5 かつ ≦ 32.0 kg/m2
• 医学的に健康であり、臨床的に重要な病歴、身体検査、臨床検査プロファイル、バイタルサインまたは心電図が、PIによって判断されたものではない

• 妊娠の可能性のある女性の場合：初回投与前の14日間および研究期間中、性的に不活発（被験者の好みの通常のライフスタイルに沿った真の禁欲）であるか、または以下の許容可能な避妊方法のいずれかを使用している。

  1. - ホルモンを放出しない子宮内器具を、物理的治療（例：子宮内避妊器具）による初回投与前に少なくとも 3 か月間装着している。 コンドーム、ペッサリー、その他）および化学バリア（例: 殺精子剤）スクリーニング時から最後の投与後14日間まで
  2. 二重の物理的障壁 (例: コンドームとペッサリーなど）および化学バリア（例: 殺精子剤）スクリーニング時から最後の投与後14日間まで
  3. パートナーの外科的不妊手術（最低 180 日間の精管切除術） コンドーム、ペッサリー、その他）および化学バリア（例: 殺精子剤）スクリーニング時から最後の投与後 14 日間。
  4. または排他的な非異性愛者のライフスタイルを持っている
• さらに、妊娠の可能性のある女性被験者には、最後の投与後少なくとも 14 日間は性的活動を控えるか、同じ避妊方法を続けることが推奨されます。

• 妊娠の可能性のない女性：初回接種の少なくとも6か月前に以下のいずれかの不妊手術を受けていなければなりません。

  1. 子宮鏡検査による滅菌（確認検査のコピー付き）、物理的検査（例: 子宮鏡検査）を使用していること。 コンドーム、ペッサリー、その他）および化学バリア（例: 殺精子剤）研究全体を通して殺精子剤を使用したバリア方法（コンドームまたはペッサリーなど）
  2. 両側卵管結紮術または両側卵管切除術を行っており、理学療法（例： コンドーム、ペッサリー、その他）および化学バリア（例: 殺精子剤）研究全体を通して殺精子剤を使用したバリア方法（コンドームまたはペッサリーなど）
  3. 子宮摘出術
  4. -両側卵巣摘出術、または初回投与前の少なくとも1年間無月経で閉経後であり、FSH血清レベルが閉経後の状態と一致している
• 精管切除を受けていない男性被験者は、治験薬の最終投与後90日間は治験期間中、殺精子剤を含むコンドームを使用するか性交を控えることに同意しなければならない。 （精管切除術を受けた男性については、研究開始の4か月以上前に精管切除術が実施されている限り、制限は必要ありません。 研究開始前4か月以内に精管切除を受けた男性は、精管切除を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません）
• 男性の場合、初回投与から投与後90日間は精子を提供しないことに同意しなければならない
• 性的に不活発であると主張する被験者は、研究期間全体にわたって不活動のままである必要がある
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解しており、計画書に喜んで従うことができる

除外基準:

• 被験者は精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時または研究の実施中に予想される重大な感情的問題を抱えている
• PIの意見による、臨床的に重要な病状または精神医学的状態または疾患の病歴または存在
• PIの意見で、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により被験者にさらなるリスクをもたらす可能性があると考えられる病気の病歴
• スクリーニング前の過去2年間の慢性アルコールまたは薬物乱用の病歴または存在
• -治験薬または関連化合物（例えば、他のベンゾジアゼピンとの交差感受性が考えられるため、ミダゾラムに対する他のベンゾジアゼピン）またはミダゾラム溶液製剤の任意の成分に対する過敏症または特異反応の病歴または存在
• 被験者は現在ベンゾジアゼピンまたは他の鎮静剤/睡眠薬を服用している、または服用時に顕著な鎮静剤を服用した歴がある
• 妊娠中または授乳中の女性被験者
• スクリーニングまたはチェックイン時に尿中薬物検査で陽性反応が出た場合、またはチェックイン時にアルコール検査で陽性反応が出た場合
• 男性の場合は週に 21 グラス/ユニット、女性の場合は週に 14 グラス/ユニットを超えるアルコールを摂取します。1 ユニット = ワイン 150 mL、ビール 360 mL、または 45% アルコール 45 mL となります。
• スクリーニング時の尿中コチニン陽性
• HIV、HBs抗原、またはHCVのスクリーニングで陽性結果が得られた
• スクリーニング時の着座血圧が90/40 mmHg未満、または140/90 mmHg以上である
• スクリーニング時の着座心拍数が 40 bpm 未満、または 99 bpm より高い
• QTcF間隔が>430ミリ秒（男性）または>450ミリ秒（女性）であるか、PIにより臨床的に異常とみなされる

• 以下の使用を控えたり、使用を予期したりすることはできません。

  • 治験薬の初回投与の14日前から治験期間中、処方薬および非処方薬、漢方薬、またはビタミンサプリメントを含むあらゆる薬剤。 ホルモン避妊薬やホルモン補充療法は許可されません。 研究中、パラセタモール（24時間あたり最大2g）の投与が許可される場合があります。
  • 治験薬の初回投与前の28日間および治験期間中、CYP酵素および/またはPgpの有意な誘導物質であることが知られている薬物、食品、またはハーブ製剤（セントジョーンズワートを含む）。 治験薬との PK/PD 相互作用の欠如を確認するために、PI または指定者は適切な情報源に相談します。
• -PIの意見では、治験薬の初回投与前の28日以内および治験期間中、治験の食事と相容れない食事を摂っていた
• -治験薬の初回投与前の90日以内の血液または血漿の寄付
• -治験薬の最初の投与前の過去6か月以内の骨髄の提供
• -治験薬の最初の投与前の90日以内に別の臨床試験に参加した。 90 日の期間は、最後に予定された研究の採血日から算出されます。