Badanie interakcji lek-lek w celu oceny farmakokinetyki i bezpieczeństwa CTX 4430 i midazolamu

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-55 lat, włącznie z badaniem przesiewowym
• Osoby stale niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI

• Dla kobiety w wieku rozrodczym: bądź nieaktywna seksualnie (prawdziwa abstynencja zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki) przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania, albo stosuj jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji:

  1. wkładki wewnątrzmacicznej nieuwalniającej hormonów przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki z fizycznym (np. prezerwatywa lub diafragma lub inna) oraz bariera chemiczna (np. środek plemnikobójczy) od czasu badania przesiewowego do 14 dni po ostatniej dawce
  2. podwójna bariera fizyczna (np. prezerwatywa i diafragma lub inne) oraz barierę chemiczną (np. środek plemnikobójczy) od czasu badania przesiewowego do 14 dni po ostatniej dawce
  3. sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia na minimum 180 dni) z zabiegiem fizycznym (np. prezerwatywa lub diafragma lub inna) oraz bariera chemiczna (np. środek plemnikobójczy) od czasu badania przesiewowego do 14 dni po ostatniej dawce.
  4. lub prowadzić ekskluzywny, nieheteroseksualny styl życia
• Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zaleca się nieaktywność seksualną lub stosowanie tej samej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki

• Kobieta w wieku rozrodczym: musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

  1. sterylizację histeroskopową (z kopią testu potwierdzającego) i użyć fizycznego (np. prezerwatywa lub diafragma lub inna) oraz bariera chemiczna (np. środek plemnikobójczy) metoda barierowa (np. prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez cały okres badania
  2. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodu i użycie metody fizycznej (np. prezerwatywa lub diafragma lub inna) oraz bariera chemiczna (np. środek plemnikobójczy) metoda barierowa (np. prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez cały okres badania
  3. usunięcie macicy
  4. obustronne wycięcie jajników lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem FSH w surowicy zgodnym ze stanem pomenopauzalnym
• Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed rozpoczęciem badania. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed rozpoczęciem badania, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna nie poddany wazektomii)
• Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po podaniu
• Osoba, która twierdzi, że jest nieaktywna seksualnie, musi pozostać nieaktywna przez cały czas trwania badania
• Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej podczas przeprowadzania badania
• Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu
• Historia lub obecność przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na badany lek lub związki pokrewne (np. jakąkolwiek inną benzodiazepinę zamiast midazolamu, ponieważ możliwa jest nadwrażliwość krzyżowa z innymi benzodiazepinami) lub jakikolwiek składnik roztworu midazolamu
• Podmiot obecnie przyjmuje lub miał w przeszłości wyraźne uspokojenie po zażyciu benzodiazepin lub innych leków uspokajających/nasennych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pozytywne wyniki na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy lub pozytywne wyniki na obecność alkoholu podczas odprawy
• Pić alkohol powyżej 21 szklanek/jednostek tygodniowo dla mężczyzn lub 14 szklanek/jednostek tygodniowo dla kobiet, z jedną jednostką = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml 45% alkoholu
• Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, HBsAg lub HCV
• Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego
• Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego
• Odstęp QTcF wynosi >430 ms (mężczyźni) lub >450 ms (kobiety) lub uznany przez PI za nieprawidłowy klinicznie

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza nie będą dozwolone. Paracetamol (do 2 g na 24 godziny) może być dopuszczony podczas badania.
  • Wszelkie leki, żywność lub preparaty ziołowe, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami enzymów CYP i/lub Pgp, w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/PD z badanym lekiem.
• przebywać na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków) i przez cały czas trwania badania
• Oddanie krwi lub osocza w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Oddanie szpiku kostnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Okno 90-dniowe zostanie obliczone na podstawie daty ostatniego zaplanowanego pobrania krwi do badania