Studio sull'interazione farmacologica per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di CTX 4430 e midazolam

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina adulto sano, di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi allo screening
• Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI

• Per una donna in età fertile: o essere sessualmente inattivo (vera astinenza in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) per 14 giorni prima della prima dose e durante lo studio o utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

  1. dispositivo intrauterino non a rilascio di ormoni in atto per almeno 3 mesi prima della prima dose con un esame fisico (ad es. preservativo o diaframma o altro) e una barriera chimica (ad es. spermicida) dal momento dello screening fino a 14 giorni dopo l'ultima dose
  2. doppia barriera fisica (es. preservativo e diaframma o altro) e una barriera chimica (es. spermicida) dal momento dello screening fino a 14 giorni dopo l'ultima dose
  3. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per minimo 180 giorni) con esame fisico (ad es. preservativo o diaframma o altro) e una barriera chimica (ad es. spermicida) dal momento dello screening fino a 14 giorni dopo l'ultima dose.
  4. o avere uno stile di vita esclusivo non eterosessuale
• Inoltre, alle donne in età fertile verrà consigliato di rimanere sessualmente inattive o di mantenere lo stesso metodo di controllo delle nascite per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose

• Femmina non potenzialmente fertile: deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose:

  1. sterilizzazione isteroscopica (con copia del test di conferma) e utilizzo di un esame fisico (ad es. preservativo o diaframma o altro) e una barriera chimica (ad es. spermicida) un metodo di barriera (ad es. preservativo o diaframma) con spermicida durante lo studio
  2. legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale e utilizzare un esame fisico (ad es. preservativo o diaframma o altro) e una barriera chimica (ad es. spermicida) un metodo di barriera (ad es. preservativo o diaframma) con spermicida durante lo studio
  3. isterectomia
  4. ovariectomia bilaterale o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale
• Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima dell'inizio dello studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato)
• Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la somministrazione
• Un soggetto che afferma di essere sessualmente inattivo deve rimanere inattivo per l'intera durata dello studio
• Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio
• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI
• Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio
• Storia o presenza di abuso cronico di alcol o droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening
• Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al/i farmaco/i in studio o composti correlati (ad esempio, qualsiasi altra benzodiazepina per il midazolam poiché è possibile la sensibilità incrociata con altre benzodiazepine) o qualsiasi componente della formulazione della soluzione di midazolam
• Il soggetto sta attualmente assumendo o ha una storia di sedazione pronunciata durante l'assunzione di benzodiazepine o altri farmaci sedativi/sonoriferi
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Risultati positivi per droghe nelle urine allo screening o al check-in o risultati positivi per alcol al check-in
• Bere alcolici in eccesso di 21 bicchieri/unità a settimana per i maschi o 14 bicchieri/unità a settimana per le femmine, con una unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%
• Cotinina urinaria positiva allo screening
• Risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV
• La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening
• La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening
• L'intervallo QTcF è >430 msec (maschi) o >450 msec (femmine) o ritenuto clinicamente anormale dal PI

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi a base di erbe o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. Non saranno ammessi contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva. Il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere consentito durante lo studio.
  • Qualsiasi farmaco, cibo o preparato a base di erbe noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP e/o Pgp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/PD con il farmaco oggetto dello studio.
• Hanno seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI, nei 28 giorni precedenti la prima dose del/i farmaco/i in studio e durante tutto lo studio
• Donazione di sangue o plasma entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Donazione di midollo osseo negli ultimi 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. La finestra di 90 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue programmato per lo studio