Läkemedelsinteraktionsstudie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för CTX 4430 och Midazolam

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna män eller kvinnor, 18-55 år, inklusive vid screening
• Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter i minst 3 månader före den första dosen
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screening
• Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, enligt PI:n

• För en kvinna i fertil ålder: antingen vara sexuellt inaktiv (verklig abstinens i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) i 14 dagar före den första dosen och under hela studien eller använda någon av följande acceptabla preventivmetoder:

  1. icke-hormonfrisättande intrauterin enhet på plats i minst 3 månader före den första dosen med en fysisk (t.ex. kondom eller diafragma eller annat) och en kemisk barriär (t.ex. spermiedödande medel) från tidpunkten för screening till 14 dagar efter den sista dosen
  2. dubbel fysisk barriär (t.ex. kondom och diafragma eller annat) och en kemisk barriär (t.ex. spermiedödande medel) från tidpunkten för screening till 14 dagar efter den sista dosen
  3. kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi i minst 180 dagar) med en fysisk (t.ex. kondom eller diafragma eller annat) och en kemisk barriär (t.ex. spermiedödande medel) från tidpunkten för screening till 14 dagar efter den sista dosen.
  4. eller ha en exklusiv icke-heterosexuell livsstil
• Dessutom kommer kvinnliga försökspersoner i fertil ålder att rekommenderas att förbli sexuellt inaktiva eller att behålla samma preventivmetod i minst 14 dagar efter den sista dosen

• Kvinna i icke fertil ålder: måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen:

  1. hysteroskopi sterilisering (med en kopia av bekräftelsetestet) och använda en fysisk (t.ex. kondom eller diafragma eller annat) och en kemisk barriär (t.ex. spermiedödande medel) en barriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma) med spermiedödande medel under hela studien
  2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi och använda en fysisk (t.ex. kondom eller diafragma eller annat) och en kemisk barriär (t.ex. spermiedödande medel) en barriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma) med spermiedödande medel under hela studien
  3. hysterektomi
  4. bilateral ooforektomi eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen och FSH-serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausal status
• En icke vasektomiserad manlig försöksperson måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer innan studiestart. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiestart måste följa samma restriktioner som en icke vasektomerad man)
• Om män måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter dosering
• En försöksperson som påstår sig vara sexuellt inaktiv måste förbli inaktiv under hela studietiden
• Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien
• Historik eller närvaro av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI
• Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien
• Historik eller förekomst av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk de senaste 2 åren före screening
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar (t.ex. alla andra bensodiazepiner för midazolam eftersom korskänslighet med andra bensodiazepiner är möjlig) eller någon komponent i formuleringen av midazolamlösning
• Personen tar för närvarande eller har en historia av uttalad sedering efter att ha tagit bensodiazepiner eller andra lugnande/sövande läkemedel
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Positiva urinläkemedelsresultat vid screening eller incheckning eller positiva alkoholresultat vid incheckning
• Drick alkohol över 21 glas/enheter per vecka för män eller 14 glas/enheter per vecka för kvinnor, med en enhet = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml 45 % alkohol
• Positivt urinkotinin vid screening
• Positiva resultat vid screening för HIV, HBsAg eller HCV
• Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening
• Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening
• QTcF-intervallet är >430 msek (män) eller >450 msek (kvinnor) eller bedöms som kliniskt onormalt av PI

• Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

  • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien. Hormonella preventivmedel och hormonbehandling kommer inte att tillåtas. Paracetamol (upp till 2 g per 24-timmarsperiod) kan tillåtas under studien.
  • Alla läkemedel, livsmedel eller växtbaserade preparat som är kända för att vara betydande inducerare av CYP-enzymer och/eller Pgp, inklusive johannesört, under 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av PI eller utsedda för att bekräfta bristen på PK/PD-interaktion med studieläkemedlet.
• Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt PI, inom de 28 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien
• Donation av blod eller plasma inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Donation av benmärg under de senaste 6 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet
• Deltagande i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. 90-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste schemalagda blodinsamlingen