Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von CTX 4430 und Midazolam

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich Screening
• Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der ersten Dosis mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening
• Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom PI beurteilt

• Für eine Frau im gebärfähigen Alter: entweder 14 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie sexuell inaktiv sein (echte Abstinenz entsprechend dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person) oder eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden:

  1. Nicht-Hormon freisetzendes Intrauterinpessar mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis mit einer körperlichen (z. B. Kondom oder Diaphragma oder anderes) und eine chemische Barriere (z. B. Spermizid) vom Zeitpunkt des Screenings bis 14 Tage nach der letzten Dosis
  2. doppelte physische Barriere (z.B. Kondom und Diaphragma oder anderes) und eine chemische Barriere (z. B. Spermizid) vom Zeitpunkt des Screenings bis 14 Tage nach der letzten Dosis
  3. chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens 180 Tage) mit einer körperlichen (z.B. Kondom oder Diaphragma oder anderes) und eine chemische Barriere (z. B. Spermizid) vom Zeitpunkt des Screenings bis 14 Tage nach der letzten Dosis.
  4. oder einen exklusiven, nicht-heterosexuellen Lebensstil haben
• Darüber hinaus wird weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter empfohlen, mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis sexuell inaktiv zu bleiben oder die gleiche Verhütungsmethode beizubehalten

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter: müssen sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

  1. Hysteroskopische Sterilisation (mit einer Kopie des Bestätigungstests) und die Verwendung einer physischen (z. B. Kondom oder Diaphragma oder anderes) und eine chemische Barriere (z. B. Spermizid) eine Barrieremethode (z. B. Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid während der gesamten Studie
  2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie und unter Verwendung einer physikalischen Methode (z. B. Kondom oder Diaphragma oder anderes) und eine chemische Barriere (z. B. Spermizid) eine Barrieremethode (z. B. Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid während der gesamten Studie
  3. Hysterektomie
  4. bilaterale Oophorektomie oder postmenopausale Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und FSH-Serumspiegel im Einklang mit dem postmenopausalen Status
• Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern seine Vasektomie 4 Monate oder länger vor Studienbeginn durchgeführt wurde.) Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor Studienbeginn einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.
• Wenn Sie männlich sind, müssen Sie zustimmen, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der Dosierung kein Sperma zu spenden
• Ein Proband, der behauptet, sexuell inaktiv zu sein, muss während der gesamten Studiendauer inaktiv bleiben
• Versteht die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung nach Ansicht des PI
• Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt
• Anamnese oder Vorliegen von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren vor dem Screening
• Anamnese oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das/die Studienmedikament(e) oder verwandte Verbindungen (z. B. jedes andere Benzodiazepin für Midazolam, da eine Kreuzempfindlichkeit mit anderen Benzodiazepinen möglich ist) oder einen Bestandteil der Midazolam-Lösungsformulierung
• Der Proband nimmt derzeit starke Sedierung durch die Einnahme von Benzodiazepinen oder anderen sedierenden/schlaffördernden Arzneimitteln ein oder hatte in der Vergangenheit eine ausgeprägte Sedierung
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Positive Drogentests im Urin beim Screening oder Check-in oder positive Alkoholtests beim Check-in
• Trinken Sie mehr als 21 Gläser/Einheiten Alkohol pro Woche für Männer oder 14 Gläser/Einheiten pro Woche für Frauen, wobei eine Einheit = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45 %iger Alkohol ist
• Positives Cotinin im Urin beim Screening
• Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV
• Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg
• Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute
• Das QTcF-Intervall beträgt >430 ms (Männer) bzw. >450 ms (Frauen) oder wird vom PI als klinisch abnormal eingestuft

• Nicht in der Lage, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder zu erwarten:

  • Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Hormonelle Verhütungsmittel und Hormonersatztherapien sind nicht erlaubt. Paracetamol (bis zu 2 g pro 24-Stunden-Zeitraum) kann während der Studie zulässig sein.
  • Alle Medikamente, Lebensmittel oder Kräuterpräparate, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP-Enzymen und/oder Pgp sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Der PI oder sein Beauftragter werden geeignete Quellen konsultieren, um das Fehlen einer PK/PD-Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
• Sie haben innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Studienleiters nicht mit der Studiendiät vereinbar ist
• Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Knochenmarkspende innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Das 90-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten geplanten Blutentnahme der Studie abgeleitet