Исследование лекарственного взаимодействия для оценки фармакокинетики и безопасности CTX 4430 и мидазолама

Критерии включения:

• Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга
• Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге
• Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI

• Для женщины детородного возраста: либо быть сексуально неактивной (истинное воздержание в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта) в течение 14 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования, либо использовать один из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

  1. внутриматочная спираль, не высвобождающая гормоны, в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы с физическим (например, презерватив или диафрагма или другое) и химический барьер (например, спермицид) с момента скрининга до 14 дней после последней дозы
  2. двойной физический барьер (например, презерватив и диафрагма или другое) и химический барьер (например, спермицид) с момента скрининга до 14 дней после последней дозы
  3. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия минимум на 180 дней) с физической (напр. презерватив или диафрагма или другое) и химический барьер (например, спермицид) с момента скрининга до 14 дней после последней дозы.
  4. или вести исключительный негетеросексуальный образ жизни
• Кроме того, женщинам с детородным потенциалом будет рекомендовано оставаться сексуально неактивным или использовать тот же метод контроля рождаемости в течение как минимум 14 дней после последней дозы.

• Женщина, не способная к деторождению: должна пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

  1. гистероскопическая стерилизация (с копией подтверждающего теста) и использование физического (например, презерватив или диафрагма или другое) и химический барьер (например, спермицид) барьерный метод (например, презерватив или диафрагма) со спермицидом на протяжении всего исследования
  2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия и использование физических (например, презерватив или диафрагма или другое) и химический барьер (например, спермицид) барьерный метод (например, презерватив или диафрагма) со спермицидом на протяжении всего исследования
  3. гистерэктомия
  4. двусторонняя овариэктомия или в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы и уровнями ФСГ в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу
• Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для вазэктомированного мужчины при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до начала исследования. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии)
• Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с первой дозы в течение 90 дней после ее введения.
• Субъект, который утверждает, что не ведет половую жизнь, должен оставаться неактивным в течение всего периода исследования.
• Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол

Критерий исключения:

• Субъект психически или юридически недееспособен или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания по мнению ИП
• Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
• История или наличие хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 2 года до скрининга
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат (препараты) или родственные соединения (например, любой другой бензодиазепин для мидазолама, поскольку возможна перекрестная чувствительность с другими бензодиазепинами) или любой компонент раствора мидазолама
• Субъект в настоящее время принимает или имеет в анамнезе выраженный седативный эффект при приеме бензодиазепинов или других седативных/снотворных препаратов.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Положительный результат на наркотики в моче при скрининге или регистрации или положительный результат на алкоголь при регистрации
• Употребление алкоголя более 21 стакана/порций в неделю для мужчин или 14 стаканов/порций в неделю для женщин, при этом одна порция = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% спирта.
• Положительный котинин мочи при скрининге
• Положительные результаты скрининга на ВИЧ, HBsAg или ВГС
• Артериальное давление сидя ниже 90/40 мм рт. ст. или выше 140/90 мм рт. ст. при скрининге
• ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге
• Интервал QTcF > 430 мс (мужчины) или > 450 мс (женщины) или считается клинически ненормальным ИП

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  • Любые лекарственные препараты, включая рецептурные и безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия запрещены. Во время исследования может быть разрешен парацетамол (до 2 г в сутки).
  • Любые лекарства, продукты питания или растительные препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP и/или Pgp, включая зверобой, за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. PI или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками, чтобы подтвердить отсутствие взаимодействия PK/PD с исследуемым препаратом.
• Соблюдали диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов) и на протяжении всего исследования.
• Сдача крови или плазмы в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Донорство костного мозга в течение последних 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата. 90-дневное окно будет получено с даты последнего запланированного забора крови для исследования.