Legemiddelinteraksjonsstudie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til CTX 4430 og Midazolam

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne menn eller kvinner, 18-55 år, inkludert ved screening
• Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som ansett av PI

• For en kvinne i fertil alder: enten være seksuelt inaktiv (ekte avholdenhet i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) i 14 dager før den første dosen og gjennom hele studien, eller bruk en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

  1. ikke-hormonfrigjørende intrauterin enhet på plass i minst 3 måneder før den første dosen med en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller annet) og en kjemisk barriere (f.eks. sæddrepende middel) fra tidspunktet for screening til 14 dager etter siste dose
  2. dobbel fysisk barriere (f.eks. kondom og diafragma eller annet) og en kjemisk barriere (f.eks. sæddrepende middel) fra tidspunktet for screening til 14 dager etter siste dose
  3. kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 180 dager) med en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller annet) og en kjemisk barriere (f.eks. sæddrepende middel) fra tidspunktet for screening til 14 dager etter siste dose.
  4. eller ha en eksklusiv ikke-heteroseksuell livsstil
• I tillegg vil kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder rådes til å forbli seksuelt inaktive eller beholde den samme prevensjonsmetoden i minst 14 dager etter siste dose

• Kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første dose:

  1. hysteroskopi sterilisering (med en kopi av bekreftelsestesten) og bruke en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller annet) og en kjemisk barriere (f.eks. spermicid) en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) med spermicid gjennom hele studien
  2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi og bruke en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller annet) og en kjemisk barriere (f.eks. spermicid) en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) med spermicid gjennom hele studien
  3. hysterektomi
  4. bilateral ooforektomi eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status
• En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før studiestart. En mann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert mann)
• Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra den første dosen før 90 dager etter dosering
• En forsøksperson som hevder å være seksuelt inaktiv, må forbli inaktiv i hele studietiden
• Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien
• Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PIs oppfatning
• Historie om enhver sykdom som, etter PIs mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien
• Historie eller tilstedeværelse av kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet(e) eller beslektede forbindelser (f.eks. ethvert annet benzodiazepin for midazolam siden kryssfølsomhet med andre benzodiazepiner er mulig) eller en hvilken som helst komponent i formuleringen av midazolamoppløsningen
• Personen tar for øyeblikket eller har en historie med uttalt sedasjon etter å ha tatt benzodiazepiner eller andre beroligende/søvnende legemidler
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
• Positive urinmedisinresultater ved screening eller innsjekking eller positive alkoholresultater ved innsjekking
• Drikk alkohol i overkant av 21 glass/enheter per uke for menn eller 14 glass/enheter per uke for kvinner, med én enhet = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol
• Positiv urinkotinin ved screening
• Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV
• Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening
• Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening
• QTcF-intervallet er >430 msek (menn) eller >450 msek (kvinner) eller anses som klinisk unormalt av PI

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  • Ethvert stoff, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som begynner 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandling er ikke tillatt. Paracetamol (opptil 2 g per 24 timers periode) kan tillates under studien.
  • Alle legemidler, matvarer eller urtepreparater som er kjent for å være signifikante indusere av CYP-enzymer og/eller Pgp, inkludert johannesurt, i 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte mangel på PK/PD-interaksjon med studiemedikamentet.
• Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten, etter PIs mening, i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiemedikament(er), og gjennom hele studien
• Donasjon av blod eller plasma innen 90 dager før første dose av studiemedikamentet
• Donasjon av benmarg i løpet av de siste 6 månedene før den første dosen av studiemedikamentet
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet. 90-dagersvinduet vil bli utledet fra datoen for siste planlagte blodprøvetaking