评估 CTX 4430 和咪达唑仑的药代动力学和安全性的药物相互作用研究

纳入标准：

• 年龄在 18-55 岁之间的健康成年男性或女性，筛查时包括在内
• 在首次给药前至少 3 个月未使用含尼古丁产品的连续不吸烟者
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 32.0 kg/m2
• PI 认为身体健康，没有临床上重要的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图

• 对于有生育能力的女性：在第一次给药前 14 天和整个研究期间没有性生活（真正的禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式），或者使用以下可接受的节育方法之一：

  1. 非激素释放型宫内节育器在第一次物理给药前至少放置 3 个月（例如 避孕套或隔膜或其他）和化学屏障（例如 杀精子剂）从筛选时到最后一次给药后 14 天
  2. 双重物理屏障（例如 避孕套和隔膜或其他）和化学屏障（例如 杀精子剂）从筛选时到最后一次给药后 14 天
  3. 对伴侣进行手术绝育（至少 180 天的输精管结扎术）和物理（例如 避孕套或隔膜或其他）和化学屏障（例如 杀精子剂）从筛选时间到最后一次给药后 14 天。
  4. 或拥有独特的非异性恋生活方式
• 此外，将建议有生育能力的女性受试者在最后一次服药后至少 14 天保持性行为不活跃或保持相同的节育方法

• 无生育能力的女性：必须在第一次给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

  1. 宫腔镜绝育（带有确认测试的副本）并使用物理（例如 避孕套或隔膜或其他）和化学屏障（例如 杀精子剂） 在整个研究过程中使用杀精子剂的屏障方法（例如，避孕套或隔膜）
  2. 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术，并使用物理（例如 避孕套或隔膜或其他）和化学屏障（例如 杀精子剂） 在整个研究过程中使用杀精子剂的屏障方法（例如，避孕套或隔膜）
  3. 子宫切除术
  4. 双侧卵巢切除术或绝经后闭经至少 1 年，且 FSH 血清水平与绝经后状态一致
• 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在研究药物最后一剂给药后 90 天内避免性交。 （如果输精管切除术在研究开始前 4 个月或更长时间进行过输精管切除术，则无需限制。 在研究开始前不到 4 个月接受输精管切除术的男性必须遵守与未接受输精管切除术的男性相同的限制）
• 如果是男性，必须同意从第一次给药到给药后 90 天不捐献精子
• 声称性不活跃的受试者需要在整个研究期间保持不活跃
• 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，愿意并能够遵守方案

排除标准：

• 受试者在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题
• PI 认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在
• PI 认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史
• 筛选前过去 2 年有长期酒精或药物滥用史或存在
• 对研究药物或相关化合物（例如，任何其他苯二氮卓类咪达唑仑，因为可能与其他苯二氮卓类药物发生交叉敏感性）或咪达唑仑溶液制剂的任何成分的过敏史或存在超敏反应或异质反应
• 受试者目前正在服用苯二氮卓类药物或其他镇静/催眠药物或有明显镇静史
• 怀孕或哺乳期的女性受试者
• 筛查或登记时尿液药物结果阳性或登记时酒精结果阳性
• 男性每周饮酒超过 21 杯/单位，女性每周饮酒超过 14 杯/单位，1 单位 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 45% 酒精
• 筛查时尿可替宁阳性
• HIV、HBsAg 或 HCV 筛查的阳性结果
• 筛选时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg
• 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm
• QTcF 间期 >430 毫秒（男性）或 >450 毫秒（女性）或被 PI 视为临床异常

• 无法避免或预期使用：

  • 任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，从首次服用研究药物前 14 天开始并贯穿整个研究。 不允许使用激素避孕药和激素替代疗法。 研究期间可能允许使用扑热息痛（每 24 小时最多 2 克）。
  • 任何药物、食物或草药制剂已知是 CYP 酶和/或 Pgp 的重要诱导剂，包括圣约翰草，在研究药物首次给药前 28 天和整个研究期间。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的 PK/PD 相互作用。
• 根据 PI 的意见，在研究药物首次给药前的 28 天内以及整个研究期间，一直采用与研究饮食不相容的饮食
• 在研究药物首次给药前 90 天内捐献血液或血浆
• 在研究药物首次给药前的最后 6 个月内捐献骨髓
• 在研究药物首次给药前 90 天内参加过另一项临床试验。 90 天窗口将从最后一次研究计划的采血日期开始计算