Estudio de interacción farmacológica para evaluar la farmacocinética y la seguridad de CTX 4430 y midazolam

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer adulto sano, de 18 a 55 años de edad, inclusive en el momento de la selección
• No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección
• Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI

• Para una mujer en edad fértil: ser sexualmente inactiva (abstinencia verdadera de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) durante 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio o estar usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

  1. Dispositivo intrauterino que no libera hormonas colocado durante al menos 3 meses antes de la primera dosis con un examen físico (p. preservativo, diafragma u otro) y una barrera química (p. espermicida) desde el momento de la selección hasta 14 días después de la última dosis
  2. doble barrera física (p. preservativo y diafragma u otro) y una barrera química (p. espermicida) desde el momento de la selección hasta 14 días después de la última dosis
  3. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía por un mínimo de 180 días) con un examen físico (p. preservativo, diafragma u otro) y una barrera química (p. espermicida) desde el momento de la selección hasta 14 días después de la última dosis.
  4. o tener un estilo de vida exclusivo no heterosexual
• Además, se recomendará a las mujeres en edad fértil que permanezcan sexualmente inactivas o que mantengan el mismo método anticonceptivo durante al menos 14 días después de la última dosis.

• Mujer en edad fértil: debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

  1. esterilización por histeroscopia (con una copia de la prueba de confirmación) y estar usando un examen físico (p. preservativo, diafragma u otro) y una barrera química (p. espermicida) un método de barrera (p. ej., condón o diafragma) con espermicida durante todo el estudio
  2. ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral y estar usando un examen físico (p. preservativo, diafragma u otro) y una barrera química (p. espermicida) un método de barrera (p. ej., condón o diafragma) con espermicida durante todo el estudio
  3. histerectomía
  4. ooforectomía bilateral o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de FSH compatibles con el estado posmenopáusico
• Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes del inicio del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes del inicio del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado)
• Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la dosificación
• Un sujeto que afirma ser sexualmente inactivo debe permanecer inactivo durante todo el estudio.
• Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del PI
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
• Antecedentes o presencia de abuso crónico de alcohol o drogas en los últimos 2 años antes de la selección
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados (p. ej., cualquier otra benzodiazepina para midazolam, ya que es posible la sensibilidad cruzada con otras benzodiazepinas) o cualquier componente de la formulación de la solución de midazolam
• El sujeto está tomando actualmente o tiene un historial de sedación pronunciada al tomar benzodiazepinas u otras drogas sedantes/soporíferas
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Resultados positivos de drogas en orina en la evaluación o el registro o resultados positivos de alcohol en el registro
• Beber alcohol en exceso de 21 vasos/unidades por semana para hombres o 14 vasos/unidades por semana para mujeres, con una unidad = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 45 %.
• Cotinina en orina positiva en la selección
• Resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC
• La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección
• La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección
• El intervalo QTcF es >430 mseg (hombres) o >450 mseg (mujeres) o el PI lo considera clínicamente anormal

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos que comiencen 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. No se permitirán los anticonceptivos hormonales ni la terapia de reemplazo hormonal. Se puede permitir el paracetamol (hasta 2 g por período de 24 horas) durante el estudio.
  • Cualquier fármaco, alimento o preparación a base de hierbas que se sepa que son inductores significativos de las enzimas CYP y/o Pgp, incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. El PI o la persona designada consultarán las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/PD con el fármaco del estudio.
• Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del IP, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio y durante todo el estudio.
• Donación de sangre o plasma dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Donación de médula ósea en los últimos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La ventana de 90 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre programada para el estudio.