Studie lékových interakcí k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti CTX 4430 a midazolamu

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý muž nebo žena, 18-55 let, včetně screeningu
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI

• Pro ženu ve fertilním věku: buď sexuálně neaktivní (skutečná abstinence v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) po dobu 14 dnů před první dávkou a po celou dobu studie, nebo používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

  1. nitroděložní tělísko neuvolňující hormony na místě po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou s fyzickým (např. kondom nebo diafragma nebo jiné) a chemická bariéra (např. spermicid) od doby screeningu do 14 dnů po poslední dávce
  2. dvojitá fyzická bariéra (např. kondom a bránice nebo jiné) a chemická bariéra (např. spermicid) od doby screeningu do 14 dnů po poslední dávce
  3. chirurgická sterilizace partnera (vazektomie minimálně na 180 dní) fyzickou (např. kondom nebo diafragma nebo jiné) a chemická bariéra (např. spermicid) od doby screeningu do 14 dnů po poslední dávce.
  4. nebo mají výhradní neheterosexuální životní styl
• Kromě toho bude ženám ve fertilním věku doporučeno, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo aby používaly stejnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 14 dnů po poslední dávce

• Žena ve fertilním věku: musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou:

  1. hysteroskopická sterilizace (s kopií potvrzovacího testu) a pomocí fyzického (např. kondom nebo diafragma nebo jiné) a chemická bariéra (např. spermicid) bariérová metoda (např. kondom nebo diafragma) se spermicidem v průběhu studie
  2. bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii a za použití fyzického (např. kondom nebo diafragma nebo jiné) a chemická bariéra (např. spermicid) bariérová metoda (např. kondom nebo diafragma) se spermicidem v průběhu studie
  3. hysterektomie
  4. bilaterální ooforektomie nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem
• Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před zahájením studie. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie)
• Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po podání dávky
• Subjekt, který tvrdí, že je sexuálně neaktivní, musí zůstat neaktivní po celou dobu trvání studie
• Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii
• Anamnéza nebo přítomnost chronického zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech před screeningem
• Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo (léčiva) nebo příbuzné sloučeniny (např. jakýkoli jiný benzodiazepin pro midazolam, protože je možná zkřížená citlivost s jinými benzodiazepiny) nebo jakoukoli složku formulace roztoku midazolamu
• Subjekt v současné době užívá nebo má v anamnéze výraznou sedaci po užívání benzodiazepinů nebo jiných sedativních/uspávacích léků
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pozitivní výsledky na drogy v moči při screeningu nebo kontrole nebo pozitivní výsledky na alkohol při kontrole
• Pijte alkohol více než 21 sklenic/jednotek týdně pro muže nebo 14 sklenic/jednotek za týden pro ženy, přičemž jedna jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu
• Pozitivní kotinin v moči při screeningu
• Pozitivní výsledky při screeningu HIV, HBsAg nebo HCV
• Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg
• Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu
• Interval QTcF je >430 ms (muži) nebo >450 ms (ženy) nebo je PI považován za klinicky abnormální

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a léků bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. Hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie nebudou povoleny. Během studie může být povolen paracetamol (až 2 g za 24 hodin).
  • Jakékoli léky, potraviny nebo rostlinné přípravky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP a/nebo Pgp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby se potvrdila absence PK/PD interakce se studovaným lékem.
• Drželi dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku (léků) a během studie
• Darování krve nebo plazmy během 90 dnů před první dávkou studovaného léku
• Darování kostní dřeně během posledních 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Účast v další klinické studii během 90 dnů před první dávkou studovaného léku. 90denní okno bude odvozeno od data posledního plánovaného odběru krve ve studii