Étude sur les interactions médicament-médicament pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du CTX 4430 et du midazolam

Critère d'intégration:

• Homme ou femme adulte en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans, inclus au moment du dépistage
• Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 kg/m2 au dépistage
• Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, tel que jugé par le PI

• Pour une femme en âge de procréer : soit être sexuellement inactive (véritable abstinence conformément au mode de vie préféré et habituel du sujet) pendant 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude, soit utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

  1. dispositif intra-utérin ne libérant pas d'hormones en place depuis au moins 3 mois avant la première dose avec un examen médical (par ex. préservatif ou diaphragme ou autre) et une barrière chimique (ex. spermicide) à partir du moment du dépistage jusqu'à 14 jours après la dernière dose
  2. double barrière physique (ex. préservatif et diaphragme ou autre) et une barrière chimique (ex. spermicide) à partir du moment du dépistage jusqu'à 14 jours après la dernière dose
  3. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie pendant 180 jours minimum) avec examen médical (ex. préservatif ou diaphragme ou autre) et une barrière chimique (ex. spermicide) à partir du moment du dépistage jusqu'à 14 jours après la dernière dose.
  4. ou avoir un style de vie exclusif non hétérosexuel
• De plus, il sera conseillé aux sujets féminins en âge de procréer de rester sexuellement inactifs ou de conserver la même méthode contraceptive pendant au moins 14 jours après la dernière dose.

• Femme en âge de procréer : doit avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

  1. stérilisation par hystéroscopie (avec une copie du test de confirmation) et utiliser un examen physique (par ex. préservatif ou diaphragme ou autre) et une barrière chimique (ex. spermicide) une méthode de barrière (par exemple, préservatif ou diaphragme) avec spermicide tout au long de l'étude
  2. ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale et utiliser un examen physique (par ex. préservatif ou diaphragme ou autre) et une barrière chimique (ex. spermicide) une méthode de barrière (par exemple, préservatif ou diaphragme) avec spermicide tout au long de l'étude
  3. hystérectomie
  4. ovariectomie bilatérale ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et les taux sériques de FSH compatibles avec le statut postménopausique
• Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant le début de l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant le début de l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé)
• S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après l'administration
• Un sujet qui prétend être sexuellement inactif doit rester inactif pendant toute la durée de l'étude
• Comprend les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et est disposé et capable de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

• - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude
• Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis du PI
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude
• Antécédents ou présence d'abus chronique d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années précédant le dépistage
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au(x) médicament(s) à l'étude ou à des composés apparentés (par exemple, toute autre benzodiazépine pour le midazolam puisqu'une sensibilité croisée avec d'autres benzodiazépines est possible) ou à tout composant de la formulation de la solution de midazolam
• Le sujet prend actuellement ou a des antécédents de sédation prononcée après avoir pris des benzodiazépines ou d'autres médicaments sédatifs/soporifiques
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Résultats positifs pour la drogue dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement ou résultats positifs pour l'alcool à l'enregistrement
• Buvez plus de 21 verres/unités d'alcool par semaine pour les hommes ou 14 verres/unités par semaine pour les femmes, avec une unité = 150 mL de vin ou 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 45 %
• Cotinine urinaire positive au dépistage
• Résultats positifs au dépistage du VIH, HBsAg ou VHC
• La tension artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage
• La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage
• L'intervalle QTcF est > 430 msec (hommes) ou > 450 msec (femmes) ou jugé cliniquement anormal par l'IP

• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

  • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Les contraceptifs hormonaux et l'hormonothérapie substitutive ne seront pas autorisés. Le paracétamol (jusqu'à 2 g par période de 24 heures) peut être autorisé pendant l'étude.
  • Tous les médicaments, aliments ou préparations à base de plantes connus pour être des inducteurs significatifs des enzymes CYP et/ou Pgp, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par le PI ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction PK/PD avec le médicament à l'étude.
• Avoir suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire à l'étude, de l'avis du PI, dans les 28 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude, et tout au long de l'étude
• Don de sang ou de plasma dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Don de moelle osseuse au cours des 6 derniers mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Participation à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. La fenêtre de 90 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin prévu pour l'étude