Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​CTX 4430 og Midazolam

Inklusionskriterier:

• Sund voksen mand eller kvinde, 18-55 år, inklusive ved screening
• Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening
• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI

• For en kvinde i den fødedygtige alder: være enten seksuelt inaktiv (ægte afholdenhed i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) i 14 dage før den første dosis og gennem hele undersøgelsen eller brug en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

  1. ikke-hormonfrigivende intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder før den første dosis med en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller andet) og en kemisk barriere (f.eks. spermicid) fra screeningstidspunktet til 14 dage efter den sidste dosis
  2. dobbelt fysisk barriere (f.eks. kondom og diafragma eller andet) og en kemisk barriere (f.eks. spermicid) fra screeningstidspunktet til 14 dage efter den sidste dosis
  3. kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i minimum 180 dage) med en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller andet) og en kemisk barriere (f.eks. spermicid) fra screeningstidspunktet til 14 dage efter den sidste dosis.
  4. eller har en eksklusiv ikke-heteroseksuel livsstil
• Derudover vil kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder blive rådet til at forblive seksuelt inaktive eller at beholde den samme præventionsmetode i mindst 14 dage efter den sidste dosis

• Kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis:

  1. hysteroskopi sterilisering (med en kopi af bekræftelsestesten) og bruge en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller andet) og en kemisk barriere (f.eks. spermicid) en barrieremetode (f.eks. kondom eller mellemgulv) med spermicid gennem hele undersøgelsen
  2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi og bruge en fysisk (f.eks. kondom eller diafragma eller andet) og en kemisk barriere (f.eks. spermicid) en barrieremetode (f.eks. kondom eller mellemgulv) med spermicid gennem hele undersøgelsen
  3. hysterektomi
  4. bilateral oophorektomi eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status
• En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før studiestart. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før studiestart, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomieret mand)
• Hvis mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis indtil 90 dage efter dosering
• En forsøgsperson, der hævder at være seksuelt inaktiv, skal forblive inaktiv i hele undersøgelsens varighed
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF) og er villig og i stand til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens mening
• Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af kronisk alkohol- eller stofmisbrug de seneste 2 år forud for screening
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller beslægtede forbindelser (f.eks. enhver anden benzodiazepin til midazolam, da krydsfølsomhed med andre benzodiazepiner er mulig) eller enhver komponent i formuleringen af ​​midazolamopløsningen
• Forsøgsperson tager i øjeblikket eller har en historie med udtalt sedation efter at have taget benzodiazepiner eller andre beroligende/søvnende lægemidler
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
• Positive urinmedicinresultater ved screening eller check-in eller positive alkoholresultater ved check-in
• Drik alkohol over 21 glas/enheder om ugen for mænd eller 14 glas/enheder om ugen for kvinder, med én enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol
• Positiv urinkotinin ved screening
• Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV
• Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening
• Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening
• QTcF-interval er >430 msek (mænd) eller >450 msek (kvinder) eller anses for klinisk unormalt af PI

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsbehandling vil ikke være tilladt. Paracetamol (op til 2 g pr. 24 timers periode) kan tillades under undersøgelsen.
  • Alle lægemidler, fødevarer eller urtepræparater, der vides at være signifikante inducere af CYP-enzymer og/eller Pgp, inklusive perikon, i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende PK/PD-interaktion med undersøgelseslægemidlet.
• Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ens mening, inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen
• Donation af blod eller plasma inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Donation af knoglemarv inden for de sidste 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. 90-dages-vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste planlagte blodprøvetagning