Onderzoek naar geneesmiddelinteractie om de farmacokinetiek en veiligheid van CTX 4430 en midazolam te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen man of vrouw, 18-55 jaar, inclusief bij screening
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI

• Voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd: ofwel seksueel inactief zijn (werkelijke onthouding in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek, ofwel een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken:

  1. niet-hormoonafgevend intra-uterien hulpmiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met een fysiek (bijv. condoom of pessarium of andere) en een chemische barrière (bijv. zaaddodend middel) vanaf het moment van screening tot 14 dagen na de laatste dosis
  2. dubbele fysieke barrière (bijv. condoom en pessarium of andere) en een chemische barrière (bijv. zaaddodend middel) vanaf het moment van screening tot 14 dagen na de laatste dosis
  3. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende minimaal 180 dagen) met een fysieke (bijv. condoom of pessarium of andere) en een chemische barrière (bijv. zaaddodend middel) vanaf het moment van screening tot 14 dagen na de laatste dosis.
  4. of een exclusieve niet-heteroseksuele levensstijl hebben
• Bovendien zullen vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden geadviseerd om gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis seksueel inactief te blijven of dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken.

• Vrouw die niet zwanger kan worden: moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

  1. hysteroscopie sterilisatie (met een kopie van de bevestigingstest) en een lichamelijk (bijv. condoom of pessarium of andere) en een chemische barrière (bijv. zaaddodend middel) een barrièremethode (bijv. condoom of pessarium) met zaaddodend middel tijdens het onderzoek
  2. bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingectomie en een fysieke (bijv. condoom of pessarium of andere) en een chemische barrière (bijv. zaaddodend middel) een barrièremethode (bijv. condoom of pessarium) met zaaddodend middel tijdens het onderzoek
  3. hysterectomie
  4. bilaterale ovariëctomie of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en FSH-serumspiegels die overeenkomen met postmenopauzale status
• Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voor aanvang van de studie is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de start van de studie gevasectomiseerd is, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man)
• Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na toediening
• Een proefpersoon die beweert seksueel inactief te zijn, moet gedurende de gehele duur van de studie inactief blijven
• Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis of aanwezigheid van chronisch alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of verwante verbindingen (bijv. elke andere benzodiazepine voor midazolam aangezien kruisgevoeligheid met andere benzodiazepinen mogelijk is) of een bestanddeel van de formulering van de midazolam-oplossing
• Proefpersoon gebruikt momenteel of heeft een voorgeschiedenis van uitgesproken sedatie na inname van benzodiazepines of andere sedativa/slaapmiddelen
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Positieve urine-medicatieresultaten bij screening of check-in of positieve alcoholresultaten bij check-in
• Drink meer dan 21 glazen/eenheden per week voor mannen of 14 glazen/eenheden per week voor vrouwen, met één eenheid = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml 45% alcohol
• Positieve urine-cotinine bij screening
• Positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening
• Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening
• QTcF-interval is >430 msec (mannen) of >450 msec (vrouwen) of wordt door de PI als klinisch abnormaal beschouwd

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie. Hormonale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie zijn niet toegestaan. Paracetamol (maximaal 2 g per periode van 24 uur) kan tijdens het onderzoek worden toegestaan.
  • Alle geneesmiddelen, voedingsmiddelen of kruidenpreparaten waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP-enzymen en/of Pgp, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan PK/PD-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
• Een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en tijdens het onderzoek
• Donatie van bloed of plasma binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Donatie van beenmerg in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Het tijdsbestek van 90 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste geplande bloedafname voor het onderzoek