Estudo de interação medicamentosa para avaliar a farmacocinética e a segurança do CTX 4430 e do midazolam

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher adulto saudável, de 18 a 55 anos de idade, inclusive na triagem
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI

• Para uma mulher com potencial para engravidar: ser sexualmente inativa (abstinência real de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) por 14 dias antes da primeira dose e durante o estudo ou usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

  1. dispositivo intrauterino não liberador de hormônios no local por pelo menos 3 meses antes da primeira dose com um exame físico (por exemplo, preservativo ou diafragma ou outro) e uma barreira química (p. espermicida) desde o momento da triagem até 14 dias após a última dose
  2. dupla barreira física (ex. preservativo e diafragma ou outro) e uma barreira química (p. espermicida) desde o momento da triagem até 14 dias após a última dose
  3. esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia por 180 dias no mínimo) com exame físico (p. preservativo ou diafragma ou outro) e uma barreira química (p. espermicida) desde o momento da triagem até 14 dias após a última dose.
  4. ou ter um estilo de vida não heterossexual exclusivo
• Além disso, mulheres com potencial para engravidar serão aconselhadas a permanecer sexualmente inativas ou a manter o mesmo método anticoncepcional por pelo menos 14 dias após a última dose.

• Mulher sem potencial para engravidar: deve ter sido submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

  1. esterilização por histeroscopia (com uma cópia do teste de confirmação) e estar usando um exame físico (por exemplo, preservativo ou diafragma ou outro) e uma barreira química (p. espermicida) um método de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) com espermicida durante todo o estudo
  2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral e estar usando um exame físico (p. preservativo ou diafragma ou outro) e uma barreira química (p. espermicida) um método de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) com espermicida durante todo o estudo
  3. histerectomia
  4. ooforectomia bilateral ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de FSH consistentes com o estado pós-menopausa
• Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes do início do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes do início do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado)
• Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a administração
• Um sujeito que afirma ser sexualmente inativo precisa permanecer inativo durante toda a duração do estudo
• Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e está disposto e é capaz de cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo
• Histórico ou presença de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 2 anos antes da triagem
• História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao(s) fármaco(s) do estudo ou compostos relacionados (por exemplo, qualquer outro benzodiazepínico para midazolam, uma vez que a sensibilidade cruzada com outros benzodiazepínicos é possível) ou qualquer componente da formulação da solução de midazolam
• O sujeito está atualmente tomando ou tem um histórico de sedação pronunciada ao tomar benzodiazepínicos ou outros medicamentos sedativos/soporíficos
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Resultados positivos de drogas na urina na triagem ou check-in ou resultados positivos de álcool no check-in
• Beber álcool em excesso de 21 copos/unidades por semana para homens ou 14 copos/unidades por semana para mulheres, com uma unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 45%
• Cotinina urinária positiva na triagem
• Resultados positivos na triagem para HIV, HBsAg ou HCV
• A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem
• A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem
• O intervalo QTcF é >430 ms (homens) ou >450 ms (mulheres) ou considerado clinicamente anormal pelo IP

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo. Contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal não serão permitidos. Paracetamol (até 2 g por período de 24 horas) pode ser permitido durante o estudo.
  • Quaisquer medicamentos, alimentos ou preparações fitoterápicas conhecidas por serem indutores significativos de enzimas CYP e/ou Pgp, incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo PI ou designado para confirmar a falta de interação PK/PD com o medicamento do estudo.
• Ter estado em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI, nos 28 dias anteriores à primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo e durante o estudo
• Doação de sangue ou plasma dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doação de medula óssea nos últimos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A janela de 90 dias será derivada da data da última coleta de sangue agendada para o estudo