肺動脈性肺高血圧症の成人に対するセロンセルチブ (ARROW)
2019年3月19日 更新者：Gilead Sciences
肺動脈性肺高血圧症の被験者を対象とした GS-4997 の第 2 相用量範囲、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、成人肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の右心カテーテル法 (RHC) によって測定される肺血管抵抗 (PVR) に対するセロンセルチブ (GS-4997) の効果を評価することです。
この研究は、24週間のプラセボ対照治療期間と長期のセロンセルチブ治療期間で構成されます。
24週間のプラセボ対照期間を完了した参加者は、長期治療期間中にセロンセルチブによる積極的な治療を受ける資格が得られます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
151
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Mobile、Alabama、アメリカ
- University of South Alabama Medical Center
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ
- Advanced Lung Disease Institute
-
Phoenix、Arizona、アメリカ
- Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
-
Tucson、Arizona、アメリカ
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
-
Sacramento、California、アメリカ
- University of California, Davis
-
San Francisco、California、アメリカ
- University of California, San Francisco
-
Torrance、California、アメリカ
- LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ
- Boston University Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ
- Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ
- Cleveland Clinic
-
Columbus、Ohio、アメリカ
- Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church、Virginia、アメリカ
- Inova Fairfax Medical Campus
-
-
-
-
-
London、イギリス
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
Sheffield、イギリス
- Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank、West Dunbartonshire、イギリス
- Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
-
-
-
-
-
Rome、イタリア
- Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ
- VU University Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ
- Peter Lougheed Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ
- Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Sainte Foy、Quebec、カナダ
- Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
-
-
-
-
-
Dresden、ドイツ
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Koln、ドイツ
- Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
-
Leipzig、ドイツ
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Regensburg、ドイツ
- Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
-
-
Hessen
-
Giessen、Hessen、ドイツ
- Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Grenoble Cedex 9、フランス
- CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
-
Le Kremlin Bicetre Cedex、フランス
- CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
-
Lille Cedex、フランス
- Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 特発性肺動脈高血圧症（IPAH）、遺伝性肺動脈高血圧症（HPAH）、薬物および毒素誘発性PAH、または結合組織病、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または先天性心疾患に関連するPAH（修復度がより高い）の診断審査の1年前）
ランダム化の前に完了したスクリーニング右心カテーテル検査 (RHC) により、以下の血行力学的基準をすべて満たしていること。
- 平均肺動脈圧（mPAP）が25水銀柱ミリメートル（mmHg）以上（≧）である
- 肺血管抵抗 (PVR) ≥ 400 ダイン* 秒/センチメートル^5 (ダイン* 秒/cm^5)
- PVR ≥ 400 かつ 500 dynes*sec/cm^5 未満 (<) の場合、肺毛細管楔入圧 (PCWP) または左心室拡張末期圧 (LVEDP) が 12 mm Hg 以下 (≤) である、または PCWP/ PVR ≥ 500 dynes・sec/cm^5 の場合、LVEDP ≤ 15 mm Hg
- 少なくとも100メートルの距離を歩くことができる
- 世界保健機関 (WHO) の機能的クラス II または III の症状がある
スクリーニングの24週間以内に完了した、気管支拡張の有無にかかわらず実施された肺機能検査によって決定される以下の基準を満たす：
- 1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の55パーセント（%）以上
- FEV1: 努力肺活量 (FVC) 比 ≥ 0.60
- PAHに対して承認された1つ以上の薬剤による治療を連続12週間以上、安定した用量で連続8週間以上受けている
主な除外基準:
- 重大な静脈または毛細血管の関与（PCWPが15 mm Hg以上）、肺毛細血管腫症、門脈圧亢進症、または未修復の先天性心疾患を伴うPAHの診断
- 2013 NICE 分類のグループ 2 ～ 5 に属する肺高血圧症 (PH)
- 左室駆出率（LVEF）≤ 40%、または臨床的に重大な虚血性、弁膜症、または収縮性心疾患
- スクリーニング時のコントロール不良の高血圧（≧180/110mmHg）
- 末期腎疾患（腹膜透析を受けている方、血液透析を受けている方、腎移植後の状態）
- 重度の肝疾患（チャイルド・ピュー・クラスC、肝硬変の有無にかかわらず）
個人は、スポンサーへの事前通知とスポンサーによる承認があれば、さらに 1 回再検査を受けることができます。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：セロンセルチブ2mg
参加者はセロンセルチブ 2 ミリグラム (mg) を 24 週間投与され、長期治療段階ではこの用量を継続することができます。
|
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
|
|
実験的：セロンセルチブ6mg
参加者はセロンセルチブ 6 mg を 24 週間投与され、長期治療段階ではこの用量を継続することができます。
|
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
|
|
実験的：セロンセルチブ18mg
参加者はセロンセルチブ 18 mg を 24 週間投与され、長期治療段階ではこの用量を継続することができます。
|
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
|
|
実験的：プラセボ
参加者はセロンセルチブ プラセボを 24 週間投与され、その後、長期治療段階でセロンセルチブ 2、6、または 18 mg に 1:1:1 で再ランダム化されます。
|
錠剤を1日1回経口投与
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
右心カテーテル法 (RHC) で測定した 24 週目の肺血管抵抗 (PVR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
PVR は、肺循環が心拍出量にどの程度抵抗するかを示す尺度です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
その他の心肺血行動態測定: 心臓指数における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
心拍数は、体表面積 1 平方メートルあたり、1 分あたりに心臓によって送り出される血液の量です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
その他の心肺血行動態測定: mPAP における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
mPAP は肺動脈の平均血圧です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
その他の心肺血行動態測定: mRAP における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
mRAP は、心臓の右心房の平均血圧です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
その他の心肺血行動態測定における 24 週目のベースラインからの変化: 混合静脈酸素飽和度 (SVO2) (%)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
SVO2 は、心臓の右側に戻る血液中のヘモグロビンに結合した酸素の割合です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
その他の心肺血行動態測定: 右心室心拍出量 (RVCP) における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
RVCP は心肺血行動態評価です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
6MWD テストにおける 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
6MWD テストは、地域の標準操作手順に従って、米国胸部学会のガイドラインに従って実施されました。
参加者が 6 分間に歩ける距離を測定します。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
6MWD テスト後の BDI における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
6 分間の歩行テストの完了直後、参加者は次のように BDI スコアを使用して息切れを評価するように依頼されました: 0 = 息切れなし、10 = 非常に強い (最大の息切れ)、任意の数値 > 10 = 可能な限り最高。
したがって、BDI スコアの最小値は 0 であり、上限はありませんでした。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
WHO 機能クラスの 24 週目にベースラインからの変化を経験した参加者の数
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
クラス I: 運動時または安静時に症状がありません。
クラス II: 安静時は症状がありませんが、階段を上ったり、食料品を買いに行ったり、ベッドを整えたりするなどの通常の活動で不快感や息切れを感じます。
クラス III: 安静時には症状がないこともありますが、息切れ、倦怠感、または失神寸前により活動が大幅に制限されます (例: 家の周りで通常の家事を行う、日常生活の活動中に休憩をとらなければならない)。
クラス IV: 安静時に症状があり、活動時に重度の症状が現れる。
ほとんどの参加者は、右心不全の結果として足と足首に浮腫を抱えています。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
NT-proBNP における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
NT-proBNP は、心不全の検出、診断、重症度の評価に使用されます。
一般に、心不全を患っている参加者の NT-proBNP レベルは、正常な心機能を持っている参加者よりも高くなります。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
短縮形 (SF-36) 身体機能スケールでの 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
生活の質は、SF-36 アンケートを使用して評価されました。SF-36 アンケートは、参加者の観点から機能的健康と幸福を測定するための 36 の質問をする自己記入型の多項目調査であり、8 つの健康領域 (身体機能、役割、健康) で構成されています。身体的、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割と感情の健康、および精神的健康) と 2 つの要約尺度 (身体的健康と精神的健康)。
提示されているデータは、ドメインのうちの 1 つである物理機能のみに関するものです。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど機能レベルが高いことを示します。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
EmPHasis-10 アンケートスコアの 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
生活の質は、肺高血圧症における健康関連の生活の質を日常的に評価するために設計された疾患固有の自己記入式 10 問の質問票である emPHasis-10 質問票を使用して評価されました。
合計スコアは 0 ～ 50 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
6MWD テスト後の心拍数回復 (HRR) の 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
HRR は 6MWD テスト後に評価されました。
HRR は、6MWD テストの完了直後に測定された心拍数と、6MWD テストの 1 分後に測定された 2 番目の心拍数の差として計算されました。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
期間 1 で評価された臨床症状悪化までの時間 (TTCW) のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：24週目までのベースライン
|
TTCWは、死亡（全原因）、肺動脈性高血圧症（PAH）の悪化による入院（PAHの悪化による入院、肺または心臓/肺移植、心房中隔切開術、またはプロスタノイドの持続注入の開始）が最初に発生するまでの時間として定義されました。治療）、または疾患の進行（ベースライン後の2回連続の来院時で14日以上の間隔をあけた場合の、6MWD検査のベースラインから15％を超える減少とWHOクラスIIIまたはIVの症状の両方として定義）。
TTCW は、Kaplan-Meier 推定値を使用して評価されました。
|
24週目までのベースライン
|
|
24 週目の右心室機能の心エコー測定値のベースラインからの変化: TAPSE
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
TAPSE は、右心室機能の心エコー検査による評価です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
24週目の右心室機能の心エコー測定値のベースラインからの変化: 右心室心筋緊張(%)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
右心室心筋緊張は、右心室機能の心エコー検査による評価です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
24 週目の右心室機能の心エコー測定値のベースラインからの変化: 三尖弁輪状ピーク Sys 筋心筋速度 (TAS)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
TAS は、右心室機能の心エコー検査による評価です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
24 週目の右心室機能の心エコー測定値のベースラインからの変化: 右心室 Rei Index (RVTI)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
Rei-index は、等容性収縮と等容性弛緩時間の合計を駆出時間で割ったものとして定義され、したがって全体的な心室機能の評価に収縮期と拡張期の両方の要素が組み込まれます。
Rei-index の増加は心室機能不全に起因し、さまざまな心筋状態の予後情報を提供します。
RVTI は右心室機能を反映し、評価が容易で、心エコー検査による PAP と同じセッションで推定できるため、PAH の非侵襲的診断を増やす候補です。
RVTI の通常の値は 0.28 +/- 0.04 です。
RVTI の増加は、左心室拡張期異常または肺高血圧症のいずれかに関連しています。
このスコアには限界がありません。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
|
24 週目の右心室機能の心エコー測定値のベースラインからの変化: 右心室部分面積変化 (RVFAC)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
|
RVFAC は、右心室機能の心エコー検査による評価です。
ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
24 週目の値は、24 週目またはそれ以前の最後の評価として定義されました。
|
ベースラインから 24 週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月19日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。