Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selonsertib hos voksne med pulmonal arteriel hypertension (ARROW)

19. marts 2019 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, dosisvarierende, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af GS-4997 i forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​selonsertib (GS-4997) på pulmonal vaskulær modstand (PVR), målt ved højre hjertekateterisering (RHC) hos voksne med pulmonal arteriel hypertension (PAH). Studiet vil bestå af en 24-ugers placebokontrolleret behandlingsperiode og en langvarig selonsertib-behandlingsperiode. Deltagere, der gennemfører den 24-ugers placebokontrollerede periode, vil være berettiget til at modtage aktiv behandling med selonsertib i den langsigtede behandlingsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Peter Lougheed Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Canada
        • Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Det Forenede Kongerige
        • Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Advanced Lung Disease Institute
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • University of California, San Francisco
      • Torrance, California, Forenede Stater
        • LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • The Emory Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Boston University Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater
        • Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater
        • Inova Fairfax Medical Campus
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig
        • CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrig
        • CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
      • Lille Cedex, Frankrig
        • Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Center
      • Rome, Italien
        • Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Koln, Tyskland
        • Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Regensburg, Tyskland
        • Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Tyskland
        • Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af idiopatisk pulmonal arteriel hypertension (IPAH), arvelig pulmonal arteriel hypertension (HPAH), lægemiddel- og toksin-induceret PAH eller PAH forbundet med bindevævssygdom, human immundefektvirus (HIV) infektion eller medfødte hjertefejl (repareret større end 1 år før screening)
  • Opfyld alle følgende hæmodynamiske kriterier ved hjælp af en screening af højre hjertekateterisering (RHC) gennemført før randomisering:

    • Gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) på mere end eller lig med (≥) 25 millimeter kviksølv (mm Hg)
    • Pulmonal vaskulær modstand (PVR) ≥ 400 dyn* sekund/centimeter^5 (dynes*sek/cm^5)
    • Pulmonært kapillærkiletryk (PCWP) eller venstre ventrikulært endediastolisk tryk (LVEDP) på mindre end eller lig med (≤) 12 mm Hg, hvis PVR ≥ 400 og mindre end (<) 500 dyn*sek/cm^5, eller PCWP/ LVEDP ≤ 15 mm Hg hvis PVR ≥ 500 dyn•sek/cm^5
  • Kunne gå en strækning på mindst 100 meter
  • Har Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse II eller III symptomer
  • Opfyld følgende kriterier bestemt af lungefunktionstest udført højst 24 uger før screening, udført med eller uden bronkodilatation:

    • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 55 procent (%) af forventet normal
    • FEV1: forceret vitalkapacitet (FVC) ratio ≥ 0,60
  • Modtager behandling med et eller flere lægemidler godkendt til PAH i ≥ 12 på hinanden følgende uger og ved stabil dosis i ≥ 8 på hinanden følgende uger

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Diagnose af PAH i forbindelse med signifikant venøs eller kapillær involvering (PCWP større end [>] 15 mm Hg), pulmonal kapillær hæmangiomatose, portal hypertension eller ikke-reparerede medfødte hjertedefekter
  • Pulmonal hypertension (PH) tilhørende gruppe 2 til 5 i 2013 NICE-klassifikationen
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % eller klinisk signifikant iskæmisk, valvulær eller konstriktiv hjertesygdom
  • Ukontrolleret hypertension (≥ 180/110 mm Hg) ved screening
  • Slutstadie nyresygdom (modtager peritonealdialyse, hæmodialyse eller status efter nyretransplantation)
  • Alvorlig leversygdom (Child-Pugh klasse C, med eller uden skrumpelever)

Enkeltpersoner kan blive genscreenet en ekstra gang med forudgående meddelelse til og godkendelse af sponsoren.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selonsertib 2 mg
Deltagerne vil modtage selonsertib 2 milligram (mg) i 24 uger og kan fortsætte med denne dosis under den langsigtede behandlingsfase.
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4997
Eksperimentel: Selonsertib 6 mg
Deltagerne vil modtage selonsertib 6 mg i 24 uger og kan fortsætte med denne dosis under den langsigtede behandlingsfase.
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4997
Eksperimentel: Selonsertib 18 mg
Deltagerne vil modtage selonsertib 18 mg i 24 uger og kan fortsætte med denne dosis under den langsigtede behandlingsfase.
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4997
Eksperimentel: Placebo
Deltagerne vil modtage selonsertib placebo i 24 uger og kan derefter omrandomiseres 1:1:1 til selonsertib 2, 6 eller 18 mg under den langsigtede behandlingsfase.
Tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4997
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4997

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand (PVR) ved uge 24, målt ved højre hjertekateterisering (RHC)
Tidsramme: Baseline til uge 24
PVR er et mål for, i hvor høj grad lungekredsløbet modstår hjerteoutput. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i uge 24 i andre kardiopulmonale hæmodynamiske mål: hjerteindeks
Tidsramme: Baseline til uge 24
Hjerteindeks er mængden af ​​blod, der pumpes af hjertet, pr. minut, pr. kvadratmeter af kropsoverfladen. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i andre kardiopulmonale hæmodynamiske mål: mPAP
Tidsramme: Baseline til uge 24
mPAP er det gennemsnitlige blodtryk i lungearterien. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i andre kardiopulmonale hæmodynamiske mål: mRAP
Tidsramme: Baseline til uge 24
mRAP er det gennemsnitlige blodtryk i hjertets højre atrium. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i andre kardiopulmonale hæmodynamiske mål: blandet venøs iltmætning (SVO2) (%)
Tidsramme: Baseline til uge 24
SVO2 er procentdelen af ​​ilt bundet til hæmoglobin i blodet, der vender tilbage til højre side af hjertet. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i andre kardiopulmonale hæmodynamiske mål: højre ventrikulær hjertekraft (RVCP)
Tidsramme: Baseline til uge 24
RVCP er en kardiopulmonal hæmodynamisk vurdering. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i 6MWD-test
Tidsramme: Baseline til uge 24
6MWD-testen blev udført i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society i overensstemmelse med lokale standarddriftsprocedurer. Den måler den distance, en deltager er i stand til at gå i løbet af seks minutter. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i BDI efter 6MWD-testen
Tidsramme: Baseline til uge 24
Umiddelbart efter afslutningen af ​​6-minutters gangtesten blev deltagerne bedt om at vurdere åndenød ved hjælp af BDI-score som følger: 0 = ingen åndenød, 10 = ekstremt stærk (maksimal åndenød), ethvert tal > 10 = Højest muligt. Derfor var minimum for BDI-score 0, og der var ingen øvre grænse. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Antal deltagere, der oplever ændring fra baseline i uge 24 i WHO funktionel klasse
Tidsramme: Baseline til uge 24
Klasse I: ingen symptomer ved træning eller hvile. Klasse II: Ingen symptomer i hvile, men ubehageligt og stakåndet ved normal aktivitet, såsom at gå op ad en trappe, handle dagligvarer eller rede sengen. Klasse III: Kan ikke have symptomer i hvile, men aktiviteter, der er stærkt begrænset af åndenød, træthed eller næsten besvimelse (f.eks. at lave normale pligter i huset, at holde pauser, mens de udfører dagligdags aktiviteter). Klasse IV: Symptomer i hvile og alvorlige symptomer ved enhver aktivitet. De fleste deltagere har også ødem i fødder og ankler som følge af højre hjertesvigt. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i NT-proBNP
Tidsramme: Baseline til uge 24
NT-proBNP bruges til at opdage, diagnosticere og evaluere sværhedsgraden af ​​hjertesvigt. Generelt er NT-proBNP-niveauer højere hos deltagere med hjertesvigt end dem, der har normal hjertefunktion. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i kort form (SF-36) fysisk funktionsskala
Tidsramme: Baseline til uge 24
Livskvalitet blev vurderet ved hjælp af SF-36 spørgeskemaet, en selvadministreret multi-item undersøgelse, der stiller 36 spørgsmål for at måle funktionelt helbred og velvære fra deltagerens synspunkt og består af otte sundhedsdomæner (fysisk funktion, rolle- Fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktionsevne, rolle-emotionel og mental sundhed) samt 2 opsummerende mål (fysisk sundhed og mental sundhed). De præsenterede data er kun for 1 af domænerne: Fysisk funktion. Scorer kan variere fra 0 til 100, hvor en højere score repræsenterer et højere funktionsniveau. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i uge 24 i emPHasis-10 Spørgeskemascore
Tidsramme: Baseline til uge 24
Livskvalitet blev vurderet ved hjælp af emPHasis-10 spørgeskemaet, et sygdomsspecifikt selvadministreret 10 spørgsmåls spørgeskema designet til rutinemæssig vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet ved pulmonal hypertension. Samlet score kan variere fra 0 til 50, hvor højere score indikerer en dårligere livskvalitet. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline ved uge 24 i hjertefrekvensgendannelse (HRR) efter 6MWD-testen
Tidsramme: Baseline til uge 24
HRR blev vurderet efter 6MWD-testen. HRR blev beregnet som forskellen mellem hjertefrekvensen målt umiddelbart efter fuldførelse af 6MWD-testen og den anden hjertefrekvens målt 1 minut efter 6MWD-testen. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Kaplan-Meier-estimat af tid til klinisk forværring (TTCW) evalueret i periode 1
Tidsramme: Baseline op til uge 24
TTCW blev defineret som tid til den første forekomst af: død (alle årsager), hospitalsindlæggelse for forværring af pulmonal arteriel hypertension (PAH) (enhver indlæggelse for forværring af PAH, lunge- eller hjerte-/lungetransplantation, atriel septostomi eller påbegyndelse af kontinuerligt infunderet prostanoid behandling), eller sygdomsprogression (defineret som både > 15 % fald fra baseline i 6MWD test og WHO klasse III eller IV symptomer ved to på hinanden følgende postbaseline klinikbesøg adskilt med ≥ 14 dage). TTCW blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Baseline op til uge 24
Ændring fra baseline i ekkokardiografiske mål for højre ventrikulær funktion i uge 24: TAPSE
Tidsramme: Baseline til uge 24
TAPSE er en ekkokardiografisk vurdering af højre ventrikelfunktion. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i ekkokardiografiske målinger af højre ventrikelfunktion i uge 24: Højre ventrikulær myokardiebelastning (%)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Højre ventrikulær myokardiebelastning er en ekkokardiografisk vurdering af højre ventrikelfunktion. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i ekkokardiografiske mål for højre ventrikulær funktion i uge 24: Tricuspid ringformet peak Sys myocard Velocity (TAS)
Tidsramme: Baseline til uge 24
TAS er en ekkokardiografisk vurdering af højre ventrikelfunktion. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i ekkokardiografiske mål for højre ventrikulær funktion i uge 24: højre ventrikulær Tei-indeks (RVTI)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Tei-indekset er defineret som summen af ​​den isovolumiske kontraktion og den isovolumiske afslapningstid divideret med ejektionstid og inkorporerer således elementer fra både systoliske og diastoliske faser i vurderingen af ​​global ventrikulær funktion. Et øget Tei-indeks skyldes ventrikulær dysfunktion og giver prognostisk information for en række myokardietilstande. RVTI er en kandidat til at øge den ikke-invasive diagnose af PAH, fordi den afspejler den højre ventrikulære funktion, er nem at vurdere og kan estimeres i samme session som den ekkokardiografiske PAP. Den normale værdi af RVTI er 0,28 +/- 0,04. En øget RVTI er forbundet med enten venstre ventrikulære diastoliske abnormiteter eller pulmonal hypertension. Denne score har ingen grænser. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i ekkokardiografiske mål for højre ventrikelfunktion i uge 24: Ændring af højre ventrikel fraktionelt område (RVFAC)
Tidsramme: Baseline til uge 24
RVFAC er en ekkokardiografisk vurdering af højre ventrikelfunktion. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. Uge 24-værdien blev defineret som den sidste vurdering ved eller før uge 24.
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2014

Først opslået (Skøn)

9. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Placebo

Abonner