폐동맥고혈압이 있는 성인의 Selonsertib (ARROW)
2019년 3월 19일 업데이트: Gilead Sciences
폐동맥 고혈압 환자에서 GS-4997의 2상, 용량 범위, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 1차 목적은 폐동맥 고혈압(PAH)이 있는 성인의 우측 심장 도관법(RHC)으로 측정한 폐혈관 저항(PVR)에 대한 셀론서팁(GS-4997)의 효과를 평가하는 것입니다.
이 연구는 24주 위약 대조 치료 기간과 장기 셀론서팁 치료 기간으로 구성됩니다.
24주 위약 대조 기간을 완료한 참가자는 장기 치료 기간에 셀론서팁으로 적극적인 치료를 받을 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
151
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- VU University Medical Center
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Dresden, 독일
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Hannover, 독일
- Medizinische Hochschule Hannover
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Koln, 독일
- Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
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Leipzig, 독일
- Universitätsklinikum Leipzig
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Regensburg, 독일
- Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
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Hessen
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Giessen, Hessen, 독일
- Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH
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Alabama
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Mobile, Alabama, 미국
- University of South Alabama Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국
- Advanced Lung Disease Institute
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Phoenix, Arizona, 미국
- Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
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Tucson, Arizona, 미국
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
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California
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Los Angeles, California, 미국
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
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Sacramento, California, 미국
- University of California, Davis
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San Francisco, California, 미국
- University of California, San Francisco
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Torrance, California, 미국
- LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Boston University Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국
- Washington University School of Medicine
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New York
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Rochester, New York, 미국
- Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국
- Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- UPMC Presbyterian Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국
- UT Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국
- Inova Fairfax Medical Campus
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
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London, 영국
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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Sheffield, 영국
- Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
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West Dunbartonshire
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Clydebank, West Dunbartonshire, 영국
- Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
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Rome, 이탈리아
- Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Peter Lougheed Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다
- Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다
- University Health Network
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Quebec
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Sainte Foy, Quebec, 캐나다
- Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
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Grenoble Cedex 9, 프랑스
- CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
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Le Kremlin Bicetre Cedex, 프랑스
- CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
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Lille Cedex, 프랑스
- Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 특발성 폐동맥 고혈압(IPAH), 유전성 폐동맥 고혈압(HPAH), 약물 및 독소 유발 PAH 또는 결합 조직 질환, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 선천성 심장 결함과 관련된 PAH의 진단 심사 1년 전)
무작위화 이전에 완료한 우심도자술(RHC) 스크리닝을 통해 다음 혈역학적 기준을 모두 충족합니다.
- 평균 폐동맥압(mPAP)이 25mmHg(수은주) 이상(≥)
- 폐혈관 저항(PVR) ≥ 400dyne* second/cm^5(dynes*sec/cm^5)
- PVR ≥ 400 및 500 dynes*sec/cm^5 미만(<)인 경우 12mmHg 이하(≤)의 폐모세혈관 쐐기압(PCWP) 또는 좌심실 이완기말압(LVEDP) 또는 PCWP/ LVEDP ≤ 15 mm Hg PVR ≥ 500 dynes•sec/cm^5인 경우
- 최소 100미터의 거리를 걸을 수 있어야 합니다.
- 세계보건기구(WHO) 기능적 등급 II 또는 III 증상이 있는 경우
기관지확장제를 사용하거나 사용하지 않고 수행한 스크리닝 전 24주 이내에 완료한 폐 기능 테스트에 의해 결정된 다음 기준을 충족합니다.
- 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 예상 정상의 55퍼센트(%)
- FEV1: 강제 폐활량(FVC) 비율 ≥ 0.60
- ≥ 연속 12주 동안 PAH에 대해 승인된 하나 이상의 약물과 ≥ 연속 8주 동안 안정적인 용량으로 치료를 받음
주요 제외 기준:
- 상당한 정맥 또는 모세혈관 침범(PCWP가 [>] 15mmHg보다 큼), 폐모세혈관종증, 문맥압 항진증 또는 치료되지 않은 선천성 심장 결함과 관련된 PAH의 진단
- 2013년 NICE 분류의 그룹 2~5에 속하는 폐고혈압(PH)
- 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40% 또는 임상적으로 유의한 허혈성, 판막성 또는 협착성 심장 질환
- 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(≥ 180/110 mm Hg)
- 말기 신질환(복막투석, 혈액투석, 신장이식 후 상태)
- 중증 간질환(Child-Pugh Class C, 간경변 동반 또는 동반되지 않음)
개인은 스폰서에게 사전 통지하고 스폰서의 승인을 받아 한 번 더 재심사를 받을 수 있습니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀론서팁 2 mg
참가자는 24주 동안 셀론서팁 2밀리그램(mg)을 투여받게 되며 장기 치료 단계 동안 이 용량을 계속 사용할 수 있습니다.
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1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
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실험적: 셀론서팁 6mg
참가자는 24주 동안 셀론서팁 6mg을 투여받게 되며 장기 치료 단계 동안 이 용량을 계속 사용할 수 있습니다.
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1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
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실험적: 셀론서팁 18mg
참가자는 24주 동안 셀론서팁 18mg을 투여받게 되며 장기 치료 단계 동안 이 용량을 계속 사용할 수 있습니다.
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1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
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실험적: 위약
참가자는 24주 동안 셀론서팁 위약을 투여받은 후 장기 치료 단계에서 셀론서팁 2, 6 또는 18mg으로 1:1:1로 재배열될 수 있습니다.
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1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우심장 도관법(RHC)으로 측정한 24주차 폐혈관 저항(PVR)의 기준선 대비 변화
기간: 24주차 기준선
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PVR은 폐순환이 심박출량에 저항하는 정도를 측정한 것입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기타 심폐 혈류역학 측정에서 24주차 기준선으로부터의 변화: 심장 지수
기간: 24주차 기준선
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심장 지수는 분당 체표면적 제곱미터당 심장이 펌핑하는 혈액의 양입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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기타 심폐 혈류역학 측정에서 24주차 기준선으로부터의 변화: mPAP
기간: 24주차 기준선
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mPAP는 폐동맥의 평균 혈압입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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기타 심폐 혈류역학 측정에서 24주차 기준선으로부터의 변화: mRAP
기간: 24주차 기준선
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mRAP는 심장 우심방의 평균 혈압입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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기타 심폐 혈류역학 측정에서 24주차 기준치로부터의 변화: 혼합 정맥 산소 포화도(SVO2)(%)
기간: 24주차 기준선
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SVO2는 혈액에서 헤모글로빈과 결합하여 심장의 오른쪽으로 돌아가는 산소의 백분율입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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기타 심폐 혈류역학 측정에서 24주차 기준선으로부터의 변화: 우심실 심박동수(RVCP)
기간: 24주차 기준선
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RVCP는 심폐 혈류역학 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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6MWD 테스트에서 24주차 기준선에서 변경
기간: 24주차 기준선
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6MWD 테스트는 미국흉부학회 지침에 따라 현지 표준 운영 절차에 따라 수행되었습니다.
참가자가 6분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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6MWD 테스트 후 BDI의 24주차 기준선에서 변경
기간: 24주차 기준선
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6분 걷기 테스트 완료 직후, 참가자들은 다음과 같은 BDI 점수를 사용하여 숨가쁨을 평가하도록 요청받았습니다: 0 = 숨가쁨 없음, 10 = 극도로 강함(최대 숨가쁨), 모든 숫자 > 10 = 가능한 가장 높음.
따라서 BDI 점수의 최소값은 0이며 상한선은 없습니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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WHO 기능 등급에서 24주차에 기준선에서 변화를 경험한 참가자 수
기간: 24주차 기준선
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Class I: 운동이나 휴식 시 증상이 없음.
2급: 쉬는 동안에는 증상이 없으나 계단 오르기, 식료품 쇼핑, 침대 정리와 같은 정상적인 활동을 할 때 불편하고 숨이 가쁘다.
III 등급: 휴식 시에는 증상이 없을 수 있지만 숨가쁨, 피로 또는 기절에 가까운 활동이 크게 제한됩니다(예: 집안일, 일상 생활 활동 중에 휴식을 취해야 함).
Class IV: 휴식 시 증상 및 모든 활동 시 심각한 증상.
대부분의 참가자는 또한 오른쪽 심부전으로 인해 발과 발목에 부종이 있습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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NT-proBNP의 24주차 기준선에서 변경
기간: 24주차 기준선
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NT-proBNP는 심부전의 중증도를 감지, 진단 및 평가하는 데 사용됩니다.
일반적으로 NT-proBNP 수치는 정상적인 심장 기능을 가진 참가자보다 심부전이 있는 참가자에서 더 높습니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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약식(SF-36) 신체 기능 척도에서 24주차 기준선에서 변경
기간: 24주차 기준선
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삶의 질은 참가자의 관점에서 기능적 건강과 웰빙을 측정하기 위해 36개의 질문을 하고 8개의 건강 영역(신체 기능, 역할- 신체, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할 감정 및 정신 건강) 및 2가지 요약 측정(신체 건강 및 정신 건강).
제시된 데이터는 도메인 중 1개에만 해당됩니다: 물리적 기능.
점수의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 높은 수준의 기능을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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EmPHasis-10 설문지 점수의 24주차 기준선에서 변경
기간: 24주차 기준선
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삶의 질은 폐고혈압 환자의 건강 관련 삶의 질을 정기적으로 평가하기 위해 고안된 질병별 자가 관리 10문항 설문지인 emPHasis-10 설문지를 사용하여 평가되었습니다.
총점의 범위는 0에서 50까지이며 점수가 높을수록 삶의 질이 낮음을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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6MWD 테스트 후 심박수 회복(HRR)의 24주차 기준선에서 변경
기간: 24주차 기준선
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HRR은 6MWD 테스트 후에 평가되었습니다.
HRR은 6MWD 테스트 완료 직후 측정한 심박수와 6MWD 테스트 1분 후 측정한 두 번째 심박수의 차이로 계산하였다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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기간 1에서 평가된 임상 악화까지의 시간(TTCW)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 24주까지의 기준선
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TTCW는 사망(모든 원인), 폐동맥 고혈압(PAH) 악화로 인한 입원(PAH 악화, 폐 또는 심장/폐 이식, 심방 중격 절개술 또는 프로스타노이드 연속 주입으로 인한 모든 입원)의 첫 발생까지의 시간으로 정의되었습니다. 치료), 또는 질병 진행(14일 이상 간격을 둔 2회 연속 기준선 후 클리닉 방문에서 6MWD 테스트 및 WHO 클래스 III 또는 IV 증상에서 기준선으로부터 > 15% 감소로 정의됨).
TTCW는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 평가되었습니다.
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24주까지의 기준선
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24주차에 우심실 기능의 심초음파 측정에서 기준선으로부터의 변화: TAPSE
기간: 24주차 기준선
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TAPSE는 우심실 기능에 대한 심초음파 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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24주차에 우심실 기능의 심초음파 측정에서 기준선으로부터의 변화: 우심실 심근 긴장도(%)
기간: 24주차 기준선
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우심실 심근 긴장은 우심실 기능의 심초음파 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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24주차에 우심실 기능의 심초음파 측정에서 기준선으로부터의 변화: 삼첨판 환상 피크 Sys 심근 속도(TAS)
기간: 24주차 기준선
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TAS는 우심실 기능의 심초음파 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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24주차에 우심실 기능의 심초음파 측정에서 기준선으로부터의 변화: 우심실 Tei 지수(RVTI)
기간: 24주차 기준선
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Tei 지수는 등용적 수축과 등용적 이완 시간의 합을 박출 시간으로 나눈 값으로 정의되며, 따라서 글로벌 심실 기능 평가에서 수축기 및 확장기 모두의 요소를 통합합니다.
증가된 Tei 지수는 심실 기능 장애로 인해 발생하며 다양한 심근 상태에 대한 예후 정보를 제공합니다.
RVTI는 우심실 기능을 반영하고, 평가가 용이하고, 심초음파 PAP와 동일한 세션에서 추정할 수 있기 때문에 PAH의 비침습적 진단을 높일 수 있는 후보입니다.
RVTI의 정상 값은 0.28 +/- 0.04입니다.
증가된 RVTI는 좌심실 이완기 이상 또는 폐고혈압과 관련이 있습니다.
이 점수에는 한계가 없습니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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24주차에 우심실 기능의 심초음파 측정에서 기준선으로부터의 변화: 우심실 분수 면적 변화(RVFAC)
기간: 24주차 기준선
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RVFAC는 우심실 기능에 대한 심초음파 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 24주차 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
24주 값은 24주 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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24주차 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 19일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-357-1394
- 2014-002131-34 (EudraCT 번호)
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