Selonsertib hos voksne med pulmonal arteriell hypertensjon (ARROW)
19. mars 2019 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, dosevarierende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av GS-4997 hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av selonsertib (GS-4997) på pulmonal vaskulær motstand (PVR), målt ved høyre hjertekateterisering (RHC) hos voksne med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH).
Studien vil bestå av en 24-ukers placebokontrollert behandlingsperiode og en langvarig selonsertib-behandlingsperiode.
Deltakere som fullfører den 24-ukers placebokontrollerte perioden vil være kvalifisert til å motta aktiv behandling med selonsertib i langtidsbehandlingsperioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
151
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Peter Lougheed Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canada
- Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater
- University of South Alabama Medical Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Advanced Lung Disease Institute
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
-
Sacramento, California, Forente stater
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Forente stater
- University of California, San Francisco
-
Torrance, California, Forente stater
- LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater
- Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater
- Inova Fairfax Medical Campus
-
-
-
-
-
Grenoble Cedex 9, Frankrike
- CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike
- CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
-
Lille Cedex, Frankrike
- Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
Sheffield, Storbritannia
- Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannia
- Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Koln, Tyskland
- Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Regensburg, Tyskland
- Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
-
-
Hessen
-
Giessen, Hessen, Tyskland
- Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnostisering av idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon (IPAH), arvelig pulmonal arteriell hypertensjon (HPAH), medikament- og toksinindusert PAH, eller PAH assosiert med bindevevssykdom, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller medfødte hjertefeil (reparert større enn 1 år før screening)
Oppfyll alle følgende hemodynamiske kriterier ved hjelp av en screening av høyre hjertekateterisering (RHC) fullført før randomisering:
- Gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) større enn eller lik (≥) 25 millimeter kvikksølv (mm Hg)
- Pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥ 400 dyn* sekund/centimeter^5 (dynes*sek/cm^5)
- Pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikkel-endediastolisk trykk (LVEDP) på mindre enn eller lik (≤) 12 mm Hg hvis PVR ≥ 400 og mindre enn (<) 500 dyn*sek/cm^5, eller PCWP/ LVEDP ≤ 15 mm Hg hvis PVR ≥ 500 dyn•sek/cm^5
- Kunne gå en avstand på minst 100 meter
- Har Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse II eller III symptomer
Oppfyll følgende kriterier bestemt av lungefunksjonstester utført ikke mer enn 24 uker før screening, utført med eller uten bronkodilatasjon:
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 55 prosent (%) av antatt normal
- FEV1: forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold ≥ 0,60
- Får behandling med ett eller flere legemidler godkjent for PAH i ≥ 12 sammenhengende uker og ved stabil dose i ≥ 8 sammenhengende uker
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Diagnose av PAH assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering (PCWP større enn [>] 15 mm Hg), pulmonal kapillær hemangiomatose, portal hypertensjon eller ureparerte medfødte hjertefeil
- Pulmonal hypertensjon (PH) som tilhører gruppe 2 til 5 i 2013 NICE-klassifiseringen
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 % eller klinisk signifikant iskemisk, valvulær eller konstriktiv hjertesykdom
- Ukontrollert hypertensjon (≥ 180/110 mm Hg) ved screening
- Sluttstadium nyresykdom (mottar peritonealdialyse, hemodialyse eller status etter nyretransplantasjon)
- Alvorlig leversykdom (Child-Pugh klasse C, med eller uten skrumplever)
Enkeltpersoner kan gjennomgås en ekstra gang med forhåndsvarsel til og godkjenning av sponsoren.
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selonsertib 2 mg
Deltakerne vil få selonsertib 2 milligram (mg) i 24 uker og kan fortsette på denne dosen under langtidsbehandlingsfasen.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Selonsertib 6 mg
Deltakerne vil få selonsertib 6 mg i 24 uker og kan fortsette på denne dosen under langtidsbehandlingsfasen.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Selonsertib 18 mg
Deltakerne vil få selonsertib 18 mg i 24 uker og kan fortsette på denne dosen under langtidsbehandlingsfasen.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo
Deltakerne vil få selonsertib placebo i 24 uker, og kan deretter rerandomiseres 1:1:1 til selonsertib 2, 6 eller 18 mg i løpet av langtidsbehandlingsfasen.
|
Tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR) ved uke 24, målt ved høyre hjertekateterisering (RHC)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
PVR er et mål på i hvilken grad lungesirkulasjonen motstår hjertevolum.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i andre kardiopulmonale hemodynamiske mål: hjerteindeks
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Hjerteindeks er mengden blod som pumpes av hjertet, per minutt, per kvadratmeter kroppsoverflate.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i andre kardiopulmonale hemodynamiske mål: mPAP
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
mPAP er gjennomsnittlig blodtrykk i lungearterien.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i andre kardiopulmonale hemodynamiske mål: mRAP
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
mRAP er gjennomsnittlig blodtrykk i hjertets høyre atrium.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i andre kardiopulmonale hemodynamiske mål: blandet venøs oksygenmetning (SVO2) (%)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
SVO2 er prosentandelen av oksygen bundet til hemoglobin i blodet som går tilbake til høyre side av hjertet.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i andre kardiopulmonale hemodynamiske mål: Høyre ventrikulær hjertekraft (RVCP)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
RVCP er en kardiopulmonal hemodynamisk vurdering.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i 6MWD-test
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
6MWD-testen ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society i samsvar med lokale standard operasjonsprosedyrer.
Den måler avstanden en deltaker er i stand til å gå i løpet av seks minutter.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i BDI etter 6MWD-testen
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Umiddelbart etter fullføring av 6-minutters gangetesten, ble deltakerne bedt om å vurdere åndenød ved å bruke BDI-poengsummen som følger: 0 = ingen åndenød, 10 = ekstremt sterk (maksimal åndenød), et hvilket som helst tall > 10 = Høyest mulig.
Derfor var minimum for BDI-score 0 og det var ingen øvre grense.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Antall deltakere som opplever endring fra baseline ved uke 24 i WHOs funksjonsklasse
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Klasse I: ingen symptomer ved trening eller hvile.
Klasse II: Ingen symptomer i ro, men ukomfortabel og kortpustet ved normal aktivitet som å gå i trapper, handle mat eller re opp sengen.
Klasse III: Kan ikke ha symptomer i hvile, men aktiviteter sterkt begrenset av kortpustethet, tretthet eller nesten besvimelse (f.eks. gjøre vanlige gjøremål rundt huset, må ta pauser mens du gjør dagligdagse aktiviteter).
Klasse IV: Symptomer i hvile og alvorlige symptomer ved enhver aktivitet.
De fleste deltakerne har også ødem i føttene og anklene som følge av høyre hjertesvikt.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i NT-proBNP
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
NT-proBNP brukes til å oppdage, diagnostisere og evaluere alvorlighetsgraden av hjertesvikt.
Generelt er NT-proBNP-nivåer høyere hos deltakere med hjertesvikt enn de som har normal hjertefunksjon.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i kort form (SF-36) fysisk funksjonsskala
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Livskvalitet ble vurdert ved hjelp av spørreskjemaet SF-36, en selvadministrert multi-item undersøkelse som stiller 36 spørsmål for å måle funksjonell helse og velvære fra deltakerens synspunkt og består av åtte helsedomener (fysisk funksjon, rolle- Fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial fungering, rolle-emosjonell og psykisk helse) samt 2 oppsummerende tiltak (Fysisk helse og psykisk helse).
Dataene som presenteres er kun for 1 av domenene: Fysisk funksjon.
Poeng kan variere fra 0 til 100, med en høyere poengsum som representerer et høyere funksjonsnivå.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i emPHasis-10 Questionnaire Score
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Livskvalitet ble vurdert ved hjelp av emPHasis-10 spørreskjemaet, et sykdomsspesifikt selvadministrert 10-spørsmål designet for rutinemessig vurdering av helserelatert livskvalitet ved pulmonal hypertensjon.
Total poengsum kan variere fra 0 til 50, med høyere poengsum som indikerer dårligere livskvalitet.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i hjertefrekvensgjenoppretting (HRR) etter 6MWD-testen
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
HRR ble vurdert etter 6MWD-testen.
HRR ble beregnet som forskjellen mellom hjertefrekvensen målt umiddelbart etter fullføring av 6MWD-testen og den andre hjertefrekvensen målt 1 minutt etter 6MWD-testen.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Kaplan-Meier-estimat av tid til klinisk forverring (TTCW) evaluert i periode 1
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
TTCW ble definert som tid til den første forekomsten av: død (alle årsaker), sykehusinnleggelse for forverret pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (enhver sykehusinnleggelse for forverret PAH, lunge- eller hjerte-/lungetransplantasjon, atrial septostomi eller initiering av kontinuerlig infundert prostanoid behandling), eller sykdomsprogresjon (definert som både > 15 % reduksjon fra baseline i 6MWD test og WHO klasse III eller IV symptomer ved to påfølgende postbaseline klinikkbesøk atskilt med ≥ 14 dager).
TTCW ble evaluert ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
|
Baseline frem til uke 24
|
|
Endring fra baseline i ekkokardiografiske mål for høyre ventrikkelfunksjon ved uke 24: TAPSE
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
TAPSE er en ekkokardiografisk vurdering av høyre ventrikkelfunksjon.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i ekkokardiografiske mål for høyre ventrikkelfunksjon ved uke 24: Høyre ventrikkelmyokardbelastning (%)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Høyre ventrikkel myokardbelastning er en ekkokardiografisk vurdering av høyre ventrikkelfunksjon.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i ekkokardiografiske mål for høyre ventrikkelfunksjon ved uke 24: Tricuspid ringformet topp Sys myokardhastighet (TAS)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
TAS er en ekkokardiografisk vurdering av høyre ventrikkelfunksjon.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i ekkokardiografiske mål for høyre ventrikkelfunksjon ved uke 24: Høyre ventrikkel Tei-indeks (RVTI)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Tei-indeksen er definert som summen av den isovolumiske kontraksjonen og den isovolumiske relaksasjonstiden delt på ejeksjonstid, og inkorporerer dermed elementer av både systoliske og diastoliske faser i vurderingen av global ventrikkelfunksjon.
En økt Tei-indeks er et resultat av ventrikulær dysfunksjon og gir prognostisk informasjon for en rekke myokardtilstander.
RVTI er en kandidat til å øke den ikke-invasive diagnosen PAH fordi den reflekterer høyre ventrikkelfunksjon, er lett å vurdere og kan estimeres i samme sesjon som den ekkokardiografiske PAP.
Normalverdien til RVTI er 0,28 +/- 0,04.
En økt RVTI er assosiert med enten venstre ventrikkel diastoliske abnormiteter eller pulmonal hypertensjon.
Denne poengsummen har ingen grenser.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i ekkokardiografiske mål for høyre ventrikkelfunksjon ved uke 24: Endring av høyre ventrikkel fraksjonert område (RVFAC)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
RVFAC er en ekkokardiografisk vurdering av høyre ventrikkelfunksjon.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 24 minus verdien ved baseline.
Uke 24-verdien ble definert som den siste vurderingen ved eller før uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
9. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-357-1394
- 2014-002131-34 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .