Selonsertib hos vuxna med pulmonell arteriell hypertoni (ARROW)
19 mars 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 2, dosvarierande, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av GS-4997 i försökspersoner med pulmonell arteriell hypertoni
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av selonsertib (GS-4997) på pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR), mätt genom kateterisering av höger hjärta (RHC) hos vuxna med pulmonell arteriell hypertension (PAH).
Studien kommer att bestå av en 24-veckors placebokontrollerad behandlingsperiod och en långtidsbehandling med selonsertib.
Deltagare som slutför den 24-veckors placebokontrollerade perioden kommer att vara berättigade att få aktiv behandling med selonsertib under långtidsbehandlingsperioden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
151
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Grenoble Cedex 9, Frankrike
- CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike
- CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
-
Lille Cedex, Frankrike
- Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna
- University of South Alabama Medical Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Advanced Lung Disease Institute
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
-
Sacramento, California, Förenta staterna
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- University of California, San Francisco
-
Torrance, California, Förenta staterna
- LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna
- Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna
- Inova Fairfax Medical Campus
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Kanada
- Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
Sheffield, Storbritannien
- Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannien
- Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Koln, Tyskland
- Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Regensburg, Tyskland
- Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
-
-
Hessen
-
Giessen, Hessen, Tyskland
- Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Diagnos av idiopatisk pulmonell arteriell hypertension (IPAH), ärftlig pulmonell arteriell hypertension (HPAH), läkemedels- och toxininducerad PAH eller PAH associerad med bindvävssjukdom, infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller medfödda hjärtfel (reparerade mer än 1 år före screening)
Uppfyll alla följande hemodynamiska kriterier med hjälp av en screening av höger hjärtkateterisering (RHC) genomförd före randomisering:
- Genomsnittligt lungartärtryck (mPAP) större än eller lika med (≥) 25 millimeter kvicksilver (mm Hg)
- Pulmonell vaskulär resistans (PVR) ≥ 400 dyn* sekund/centimeter^5 (dynes*sek/cm^5)
- Pulmonärt kapillärkiltryck (PCWP) eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) på mindre än eller lika med (≤) 12 mm Hg om PVR ≥ 400 och mindre än (<) 500 dyn*sek/cm^5, eller PCWP/ LVEDP ≤ 15 mm Hg om PVR ≥ 500 dyn•sek/cm^5
- Kunna gå en sträcka på minst 100 meter
- Har Världshälsoorganisationens (WHO) funktionella klass II eller III symtom
Uppfylla följande kriterier fastställda av lungfunktionstester genomförda högst 24 veckor före screening, utförda med eller utan luftrörsvidgning:
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 55 procent (%) av förväntad normal
- FEV1: forcerad vitalkapacitet (FVC) förhållande ≥ 0,60
- Får behandling med ett eller flera läkemedel godkända för PAH i ≥ 12 veckor i följd och vid stabil dos i ≥ 8 veckor i följd
Viktiga uteslutningskriterier:
- Diagnos av PAH associerad med signifikant venös eller kapillär involvering (PCWP större än [>] 15 mm Hg), pulmonell kapillär hemangiomatos, portal hypertoni eller oreparerade medfödda hjärtfel
- Pulmonell hypertoni (PH) tillhörande grupp 2 till 5 i 2013 års NICE-klassificering
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % eller kliniskt signifikant ischemisk, valvulär eller sammandragande hjärtsjukdom
- Okontrollerad hypertoni (≥ 180/110 mm Hg) vid screening
- Slutstadiet av njursjukdom (får peritonealdialys, hemodialys eller status efter njurtransplantation)
- Allvarlig leversjukdom (Child-Pugh klass C, med eller utan cirros)
Individer kan granskas om ytterligare en gång med förhandsanmälan till och godkännande av sponsorn.
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Selonsertib 2 mg
Deltagarna kommer att få selonsertib 2 milligram (mg) i 24 veckor och kan fortsätta med denna dos under långtidsbehandlingsfasen.
|
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Selonsertib 6 mg
Deltagarna kommer att få selonsertib 6 mg i 24 veckor och kan fortsätta med denna dos under långtidsbehandlingsfasen.
|
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Selonsertib 18 mg
Deltagarna kommer att få selonsertib 18 mg i 24 veckor och kan fortsätta med denna dos under långtidsbehandlingsfasen.
|
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo
Deltagarna kommer att få selonsertib placebo i 24 veckor och kan sedan randomiseras 1:1:1 till selonsertib 2, 6 eller 18 mg under långtidsbehandlingsfasen.
|
Tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR) vid vecka 24, mätt med kateterisering av höger hjärta (RHC)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
PVR är ett mått på i vilken utsträckning lungcirkulationen motstår hjärtminutvolymen.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i andra kardiopulmonella hemodynamiska mätningar: hjärtindex
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Hjärtindex är mängden blod som pumpas av hjärtat, per minut, per kvadratmeter kroppsyta.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i andra kardiopulmonella hemodynamiska mätningar: mPAP
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
mPAP är medelblodtrycket i lungartären.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i andra kardiopulmonella hemodynamiska mätningar: mRAP
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
mRAP är medelblodtrycket i hjärtats högra förmak.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i andra kardiopulmonella hemodynamiska mätningar: blandad venös syrgasmättnad (SVO2) (%)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
SVO2 är procentandelen syre bundet till hemoglobin i blodet som återgår till höger sida av hjärtat.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i andra kardiopulmonella hemodynamiska mätningar: höger kammare hjärtkraft (RVCP)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
RVCP är en kardiopulmonell hemodynamisk bedömning.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinje vid vecka 24 i 6MWD-test
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
6MWD-testet utfördes enligt riktlinjerna från American Thoracic Society i enlighet med lokala standardförfaranden.
Den mäter avståndet en deltagare kan gå under en period av sex minuter.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen vid vecka 24 i BDI efter 6MWD-testet
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Omedelbart efter slutförandet av 6-minuters gångtestet ombads deltagarna att bedöma andnöd med hjälp av BDI-poängen enligt följande: 0 = ingen andfåddhet, 10 = extremt stark (maximal andnöd), valfritt antal > 10 = Högsta möjliga.
Därför var minimum för BDI-poäng 0 och det fanns ingen övre gräns.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Antal deltagare som upplever förändring från baslinjen vid vecka 24 i WHO:s funktionsklass
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Klass I: inga symtom vid träning eller vila.
Klass II: Inga symtom i vila men obekväm och andfådd vid normal aktivitet som att gå i en trappa, handla mat eller bädda sängen.
Klass III: Kan inte ha symtom i vila men aktiviteter som kraftigt begränsas av andnöd, trötthet eller nästan svimning (t.ex. att göra vanliga sysslor runt huset, behöva ta pauser medan du gör dagliga aktiviteter).
Klass IV: Symtom i vila och svåra symtom vid någon aktivitet.
De flesta deltagare har också ödem i fötter och vrister till följd av höger hjärtsvikt.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinje vid vecka 24 i NT-proBNP
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
NT-proBNP används för att upptäcka, diagnostisera och utvärdera svårighetsgraden av hjärtsvikt.
I allmänhet är NT-proBNP-nivåerna högre hos deltagare med hjärtsvikt än de som har normal hjärtfunktion.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen vid vecka 24 i kortform (SF-36) fysiskt fungerande skala
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Livskvalitet bedömdes med hjälp av frågeformuläret SF-36, en självadministrerad multi-item undersökning som ställer 36 frågor för att mäta funktionell hälsa och välbefinnande ur deltagarens synvinkel och består av åtta hälsodomäner (Fysisk funktion, roll- Fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa) samt 2 sammanfattande åtgärder (fysisk hälsa och psykisk hälsa).
Data som presenteras är endast för 1 av domänerna: Fysiskt fungerande.
Poäng kan variera från 0 till 100, med en högre poäng representerar en högre funktionsnivå.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen vid vecka 24 i emPHasis-10 Questionnaire Score
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Livskvalitet utvärderades med hjälp av emPHasis-10 frågeformuläret, ett sjukdomsspecifikt självadministrerat 10-frågeformulär utformat för rutinmässig bedömning av hälsorelaterad livskvalitet vid pulmonell hypertoni.
Totalpoäng kan variera från 0 till 50, med högre poäng tyder på en sämre livskvalitet.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen vid vecka 24 i hjärtfrekvensåterhämtning (HRR) efter 6MWD-testet
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
HRR utvärderades efter 6MWD-testet.
HRR beräknades som skillnaden mellan hjärtfrekvensen uppmätt omedelbart efter att 6MWD-testet slutförts och den andra hjärtfrekvensen uppmätt 1 minut efter 6MWD-testet.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av tid till klinisk försämring (TTCW) utvärderad under period 1
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
|
TTCW definierades som tiden till den första förekomsten av: död (all orsak), sjukhusvistelse för försämrad pulmonell arteriell hypertension (PAH) (alla sjukhusvistelser för försämrad PAH, lung- eller hjärt-/lungtransplantation, förmaksseptostomi eller initiering av kontinuerligt infunderad prostanoid behandling), eller sjukdomsprogression (definierad som både > 15 % minskning från baslinjen i 6MWD-test och WHO klass III eller IV symtom vid två på varandra följande klinikbesök efter baslinjen med ≥ 14 dagar åtskilda).
TTCW utvärderades med Kaplan-Meier uppskattningar.
|
Baslinje fram till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i ekokardiografiska mätningar av högerkammarfunktion vid vecka 24: TAPSE
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
TAPSE är en ekokardiografisk bedömning av höger ventrikulär funktion.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i ekokardiografiska mätningar av högerkammarfunktion vid vecka 24: Högerkammarmyokardbelastning (%)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Höger ventrikulär myokardbelastning är en ekokardiografisk bedömning av höger ventrikulär funktion.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i ekokardiografiska mätningar av höger kammarfunktion vid vecka 24: Tricuspid ringformad topp sys myokardhastighet (TAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
TAS är en ekokardiografisk bedömning av höger ventrikulär funktion.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i ekokardiografiska mätningar av höger kammare funktion vid vecka 24: höger kammare Tei Index (RVTI)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Tei-index definieras som summan av den isovolumiska kontraktionen och den isovolumiska relaxationstiden dividerat med ejektionstiden, och inbegriper således delar av både systoliska och diastoliska faser i bedömningen av den globala ventrikulära funktionen.
Ett ökat Tei-index är resultatet av ventrikulär dysfunktion och ger prognostisk information för en mängd olika myokardiska tillstånd.
RVTI är en kandidat för att öka den icke-invasiva diagnosen av PAH eftersom den speglar den högra ventrikulära funktionen, är lätt att bedöma och kan uppskattas i samma session som den ekokardiografiska PAP.
Normalvärdet för RVTI är 0,28 +/- 0,04.
En ökad RVTI är associerad med antingen vänsterkammardiastoliska abnormiteter eller pulmonell hypertoni.
Denna poäng har inga gränser.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i ekokardiografiska mätningar av höger ventrikulär funktion vid vecka 24: Höger ventrikulär fraktionell areaförändring (RVFAC)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
RVFAC är en ekokardiografisk bedömning av höger ventrikelfunktion.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Värdet för vecka 24 definierades som den senaste bedömningen vid eller före vecka 24.
|
Baslinje till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2014
Första postat (Uppskatta)
9 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-357-1394
- 2014-002131-34 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .