Selonsertib em adultos com hipertensão arterial pulmonar (ARROW)
19 de março de 2019 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de Fase 2, Dose-Ranging, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de GS-4997 em Indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito do selonsertibe (GS-4997) na resistência vascular pulmonar (RVP), medida pelo cateterismo cardíaco direito (RHC) em adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP).
O estudo consistirá em um período de tratamento controlado por placebo de 24 semanas e um período de tratamento de longo prazo com selonsertibe.
Os participantes que concluírem o período controlado por placebo de 24 semanas serão elegíveis para receber tratamento ativo com selonsertibe no período de tratamento de longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
151
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover
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Koln, Alemanha
- Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
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Leipzig, Alemanha
- Universitatsklinikum Leipzig
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Regensburg, Alemanha
- Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
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Hessen
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Giessen, Hessen, Alemanha
- Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Peter Lougheed Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network
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Quebec
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Sainte Foy, Quebec, Canadá
- Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos
- University of South Alabama Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Advanced Lung Disease Institute
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
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Sacramento, California, Estados Unidos
- University of California, Davis
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San Francisco, California, Estados Unidos
- University of California, San Francisco
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Torrance, California, Estados Unidos
- LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston University Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
- Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- UPMC Presbyterian Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- UT Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos
- Inova Fairfax Medical Campus
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Grenoble Cedex 9, França
- CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
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Le Kremlin Bicetre Cedex, França
- CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
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Lille Cedex, França
- Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
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Amsterdam, Holanda
- VU University Medical Center
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Rome, Itália
- Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
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London, Reino Unido
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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Sheffield, Reino Unido
- Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
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West Dunbartonshire
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Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido
- Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar idiopática (HAPI), hipertensão arterial pulmonar hereditária (HPAH), HAP induzida por drogas e toxinas ou HAP associada a doença do tecido conjuntivo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou defeitos cardíacos congênitos (reparados há mais de 1 ano antes da Triagem)
Atender a todos os seguintes critérios hemodinâmicos por meio de um cateterismo cardíaco direito (RHC) de triagem concluído antes da randomização:
- Pressão média da artéria pulmonar (mPAP) maior ou igual a (≥) 25 milímetros de mercúrio (mm Hg)
- Resistência vascular pulmonar (RVP) ≥ 400 dines* segundo/centímetro^5 (dinas*seg/cm^5)
- Pressão capilar pulmonar (PCWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) inferior ou igual a (≤) 12 mm Hg se PVR ≥ 400 e inferior a (<) 500 dines*seg/cm^5, ou PCWP/ PDFVE ≤ 15 mm Hg se PVR ≥ 500 dines • seg/cm^5
- Ser capaz de caminhar uma distância de pelo menos 100 metros
- Ter sintomas de Classe Funcional II ou III da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Atender aos seguintes critérios determinados por testes de função pulmonar concluídos não mais que 24 semanas antes da triagem, realizados com ou sem broncodilatação:
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 55 por cento (%) do normal previsto
- VEF1: razão da capacidade vital forçada (CVF) ≥ 0,60
- Receber tratamento com um ou mais medicamentos aprovados para HAP por ≥ 12 semanas consecutivas e em dose estável por ≥ 8 semanas consecutivas
Principais Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de HAP associado a envolvimento venoso ou capilar significativo (PCWP maior que [>] 15 mm Hg), hemangiomatose capilar pulmonar, hipertensão portal ou defeitos cardíacos congênitos não corrigidos
- Hipertensão pulmonar (HP) pertencente aos grupos 2 a 5 da classificação NICE de 2013
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40% ou doença cardíaca isquêmica, valvular ou constritiva clinicamente significativa
- Hipertensão não controlada (≥ 180/110 mm Hg) na triagem
- Doença renal terminal (em diálise peritoneal, hemodiálise ou status após transplante renal)
- Doença hepática grave (Child-Pugh Classe C, com ou sem cirrose)
Os indivíduos podem ser reavaliados mais uma vez com notificação prévia e aprovação do patrocinador.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Selonsertib 2 mg
Os participantes receberão selonsertib 2 miligramas (mg) por 24 semanas e podem continuar com esta dose durante a fase de tratamento de longo prazo.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Selonsertib 6 mg
Os participantes receberão selonsertibe 6 mg por 24 semanas e podem continuar com esta dose durante a fase de tratamento de longo prazo.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Selonsertib 18 mg
Os participantes receberão selonsertib 18 mg por 24 semanas e podem continuar com esta dose durante a fase de tratamento de longo prazo.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Placebo
Os participantes receberão placebo de selonsertib por 24 semanas e podem então ser randomizados 1:1:1 para selonsertib 2, 6 ou 18 mg durante a fase de tratamento de longo prazo.
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Comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na resistência vascular pulmonar (RVP) na semana 24, medida pelo cateterismo cardíaco direito (RHC)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A RVP é uma medida da extensão em que a circulação pulmonar resiste ao débito cardíaco.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na semana 24 em outras medidas hemodinâmicas cardiopulmonares: índice cardíaco
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O índice cardíaco é a quantidade de sangue bombeada pelo coração, por minuto, por metro quadrado de área de superfície corporal.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 em outras medidas hemodinâmicas cardiopulmonares: mPAP
Prazo: Linha de base até a semana 24
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mPAP é a pressão sanguínea média na artéria pulmonar.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 em outras medidas hemodinâmicas cardiopulmonares: mRAP
Prazo: Linha de base até a semana 24
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mRAP é a pressão sanguínea média no átrio direito do coração.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 em outras medidas hemodinâmicas cardiopulmonares: saturação venosa mista de oxigênio (SVO2) (%)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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SVO2 é a porcentagem de oxigênio ligado à hemoglobina no sangue que retorna para o lado direito do coração.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 em outras medidas hemodinâmicas cardiopulmonares: potência cardíaca do ventrículo direito (RVCP)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A RVCP é uma avaliação hemodinâmica cardiopulmonar.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 no teste de 6MWD
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O teste de 6MWD foi realizado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society, de acordo com os procedimentos operacionais padrão locais.
Ele mede a distância que um participante é capaz de percorrer em um período de seis minutos.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 em BDI após o teste de 6MWD
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Imediatamente após a conclusão do teste de caminhada de 6 minutos, os participantes foram solicitados a avaliar a falta de ar usando a pontuação do BDI da seguinte forma: 0 = sem falta de ar, 10 = extremamente forte (falta de ar máxima), qualquer número > 10 = o mais alto possível.
Portanto, o mínimo para a pontuação do BDI era 0 e não havia limite superior.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Número de participantes experimentando mudança da linha de base na semana 24 na classe funcional da OMS
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Classe I: sem sintomas com exercício ou em repouso.
Classe II: Sem sintomas em repouso, mas desconfortável e com falta de ar com atividades normais, como subir um lance de escada, fazer compras ou arrumar a cama.
Classe III: Pode não apresentar sintomas em repouso, mas atividades muito limitadas por falta de ar, fadiga ou quase desmaio (por exemplo, fazer tarefas domésticas normais, fazer pausas durante as atividades da vida diária).
Classe IV: Sintomas em repouso e sintomas graves com qualquer atividade.
A maioria dos participantes também apresenta edema nos pés e tornozelos como resultado de insuficiência cardíaca direita.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 em NT-proBNP
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O NT-proBNP é usado para detectar, diagnosticar e avaliar a gravidade da insuficiência cardíaca.
Em geral, os níveis de NT-proBNP são maiores em participantes com insuficiência cardíaca do que naqueles com função cardíaca normal.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na escala de funcionamento físico de forma curta (SF-36)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A qualidade de vida foi avaliada por meio do questionário SF-36, uma pesquisa autoadministrada com vários itens que faz 36 perguntas para medir a saúde funcional e o bem-estar do ponto de vista do participante e consiste em oito domínios de saúde (funcionamento físico, funções Físico, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Funcionamento Social, Papel-Emocional e Saúde Mental), bem como 2 medidas resumidas (Saúde Física e Saúde Mental).
Os dados apresentados referem-se apenas a 1 dos domínios: Funcionamento Físico.
As pontuações podem variar de 0 a 100, com uma pontuação mais alta representando um nível mais alto de funcionamento.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação do questionário emPHasis-10
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A qualidade de vida foi avaliada usando o questionário emPHasis-10, um questionário de 10 perguntas auto-administrado específico para a doença projetado para avaliação de rotina da qualidade de vida relacionada à saúde na hipertensão pulmonar.
A pontuação total pode variar de 0 a 50, sendo que pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na recuperação da frequência cardíaca (HRR) após o teste de 6MWD
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A RFC foi avaliada após o teste de DTC6.
A FFC foi calculada como a diferença entre a frequência cardíaca medida imediatamente após completar o teste de DTC6 e a segunda frequência cardíaca medida 1 minuto após o teste de DTC6.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Estimativa Kaplan-Meier de Tempo para Piora Clínica (TTCW) Avaliada no Período 1
Prazo: Linha de base até a semana 24
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TTCW foi definido como o tempo até a primeira ocorrência de: morte (todas as causas), hospitalização por piora da hipertensão arterial pulmonar (HAP) (qualquer hospitalização por piora da HAP, transplante de pulmão ou coração/pulmão, septostomia atrial ou início de infusão contínua de prostanóide terapia) ou progressão da doença (definida como redução > 15% desde a linha de base no teste de DTC6 e sintomas de classe III ou IV da OMS em duas visitas clínicas pós-basais consecutivas separadas por ≥ 14 dias).
TTCW foi avaliado usando estimativas de Kaplan-Meier.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base nas medidas ecocardiográficas da função ventricular direita na semana 24: TAPSE
Prazo: Linha de base até a semana 24
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TAPSE é uma avaliação ecocardiográfica da função ventricular direita.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base nas medidas ecocardiográficas da função ventricular direita na semana 24: tensão do miocárdio ventricular direito (%)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A deformação miocárdica do ventrículo direito é uma avaliação ecocardiográfica da função ventricular direita.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base nas medidas ecocardiográficas da função ventricular direita na semana 24: velocidade de pico do sistema anular tricúspide (TAS)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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TAS é uma avaliação ecocardiográfica da função ventricular direita.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração desde a linha de base nas medidas ecocardiográficas da função ventricular direita na semana 24: índice Tei do ventrículo direito (RVTI)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O índice Tei é definido como a soma da contração isovolumétrica e do tempo de relaxamento isovolumétrico dividido pelo tempo de ejeção e, portanto, incorpora elementos das fases sistólica e diastólica na avaliação da função ventricular global.
Um aumento do índice Tei resulta da disfunção ventricular e fornece informações prognósticas para uma variedade de condições miocárdicas.
O RVTI é candidato a aumentar o diagnóstico não invasivo de HAP porque reflete a função ventricular direita, é de fácil avaliação e pode ser estimado na mesma sessão do PAP ecocardiográfico.
O valor normal do RVTI é 0,28 +/- 0,04.
Um RVTI aumentado está associado a anormalidades diastólicas do ventrículo esquerdo ou hipertensão pulmonar.
Esta pontuação não tem limites.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base nas medidas ecocardiográficas da função ventricular direita na semana 24: alteração da área fracionária do ventrículo direito (RVFAC)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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RVFAC é uma avaliação ecocardiográfica da função ventricular direita.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 24 menos o valor na linha de base.
O valor da Semana 24 foi definido como a última avaliação na ou antes da Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
9 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-357-1394
- 2014-002131-34 (Número EudraCT)
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