成人肺动脉高压患者的 Selonsertib (ARROW)
2019年3月19日 更新者：Gilead Sciences
GS-4997 在肺动脉高压患者中的 2 期、剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的主要目的是评估 selonsertib (GS-4997) 对肺血管阻力 (PVR) 的影响，肺血管阻力 (PVR) 是通过右心导管插入术 (RHC) 对患有肺动脉高压 (PAH) 的成人进行测量的。
该研究将包括一个为期 24 周的安慰剂对照治疗期和一个长期的 selonsertib 治疗期。
完成 24 周安慰剂对照期的参与者将有资格在长期治疗期间接受 selonsertib 的积极治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Peter Lougheed Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre // Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- Victoria Hospital - London Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大
- University Health Network
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Quebec
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Sainte Foy、Quebec、加拿大
- Institut Universitaire de caridologie et de pneumologie de Quebee (IUCPQ)
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Dresden、德国
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Koln、德国
- Klinik III fur Innere Medizin, Herzzentrum Uniklinik Koln
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Leipzig、德国
- Universitatsklinikum Leipzig
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Regensburg、德国
- Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin II, Universitatsklinikum Regensburg
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Hessen
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Giessen、Hessen、德国
- Universitatsklinikul Giessen und Marburg GmbH
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Rome、意大利
- Universita "Sapienza"-Azienda Policlinico Umberto 1
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Grenoble Cedex 9、法国
- CHU de Grenoble Clinique Universitaire de Pneumologie
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Le Kremlin Bicetre Cedex、法国
- CHU de Bicetre, Service de Pneumologie-Reanimation Respiratoire
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Lille Cedex、法国
- Hopital Cardiologique-CHRU Lille, Service de cardiologie
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国
- University of South Alabama Medical Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
- Advanced Lung Disease Institute
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Phoenix、Arizona、美国
- Arizona Pulmonary Specialist, Ltd
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Tucson、Arizona、美国
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
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California
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Los Angeles、California、美国
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
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Sacramento、California、美国
- University of California, Davis
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San Francisco、California、美国
- University of California, San Francisco
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Torrance、California、美国
- LA Biomedical Research Institute Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavillion
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Boston University Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
- Washington University School of Medicine
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New York
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Rochester、New York、美国
- Mary M. Parkes Center // University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国
- Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- UPMC Presbyterian Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- UT Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国
- Inova Fairfax Medical Campus
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London、英国
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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Sheffield、英国
- Clinical Research Facility, Royal Hallamshrie Hospital
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West Dunbartonshire
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Clydebank、West Dunbartonshire、英国
- Scottish Pulmonary Vascular Unit, Golden Jubilee National Hospital
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Amsterdam、荷兰
- VU University Medical Center
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Doce (12) de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 诊断特发性肺动脉高压 (IPAH)、遗传性肺动脉高压 (HPAH)、药物和毒素诱发的 PAH，或与结缔组织病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或先天性心脏缺陷（修复大于筛选前 1 年）
通过在随机化之前完成的筛选右心导管插入术 (RHC) 满足以下所有血液动力学标准：
- 平均肺动脉压 (mPAP) 大于或等于 (≥) 25 毫米汞柱 (mm Hg)
- 肺血管阻力 (PVR) ≥ 400 达因*秒/厘米^5 (dynes*sec/cm^5)
- 肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) 小于或等于 (≤) 12 mm Hg，如果 PVR ≥ 400 且小于 (<) 500 dynes*sec/cm^5，或 PCWP/如果 PVR ≥ 500 dynes•sec/cm^5，则 LVEDP ≤ 15 mm Hg
- 能够步行至少100米的距离
- 有世界卫生组织 (WHO) 功能等级 II 或 III 症状
满足筛选前不超过 24 周完成的肺功能测试确定的以下标准，进行或不进行支气管扩张：
- 一秒钟用力呼气容积 (FEV1) ≥ 预计正常值的 55% (%)
- FEV1：用力肺活量（FVC）比值≥0.60
- 接受一种或多种批准用于 PAH 的药物治疗连续 ≥ 12 周，并且稳定剂量连续 ≥ 8 周
关键排除标准：
- PAH 的诊断与明显的静脉或毛细血管受累（PCWP 大于 [>] 15 mm Hg）、肺毛细血管瘤病、门静脉高压症或未修复的先天性心脏缺陷相关
- 属于 2013 NICE 分类第 2 至 5 组的肺动脉高压 (PH)
- 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40% 或有临床意义的缺血性、瓣膜性或缩窄性心脏病
- 筛选时未控制的高血压（≥ 180/110 mm Hg）
- 终末期肾病（接受腹膜透析、血液透析或肾移植后状态）
- 严重肝病（Child-Pugh C 级，伴或不伴肝硬化）
在事先通知赞助商并获得赞助商批准的情况下，个人可能会再接受一次重新筛选。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Selonsertib 2 毫克
参与者将接受 selonsertib 2 毫克 (mg)，持续 24 周，并可能在长期治疗阶段继续服用该剂量。
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每天口服一次片剂
其他名称：
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实验性的：Selonsertib 6 毫克
参与者将接受 selonsertib 6 毫克 24 周，并可能在长期治疗阶段继续服用该剂量。
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每天口服一次片剂
其他名称：
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实验性的：Selonsertib 18 毫克
参与者将接受 selonsertib 18 毫克 24 周，并可能在长期治疗阶段继续服用该剂量。
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每天口服一次片剂
其他名称：
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实验性的：安慰剂
参与者将接受为期 24 周的 selonsertib 安慰剂治疗，然后可能会在长期治疗阶段以 1:1:1 的比例重新随机分配至 selonsertib 2、6 或 18 mg。
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每天一次口服片剂
其他名称：
每天口服一次片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过右心导管插入术 (RHC) 测量的第 24 周肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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PVR 是肺循环抵抗心输出量程度的量度。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时其他心肺血流动力学指标相对于基线的变化：心脏指数
大体时间：第 24 周的基线
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心脏指数是每平方米体表面积每分钟心脏泵出的血液量。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时其他心肺血流动力学指标相对于基线的变化：mPAP
大体时间：第 24 周的基线
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mPAP 是肺动脉的平均血压。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时其他心肺血流动力学指标相对于基线的变化：mRAP
大体时间：第 24 周的基线
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mRAP 是心脏右心房的平均血压。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时其他心肺血流动力学指标相对于基线的变化：混合静脉血氧饱和度 (SVO2) (%)
大体时间：第 24 周的基线
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SVO2 是返回心脏右侧的血液中与血红蛋白结合的氧气百分比。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时其他心肺血流动力学指标相对于基线的变化：右心室心脏功率 (RVCP)
大体时间：第 24 周的基线
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RVCP 是一种心肺血流动力学评估。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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6MWD 测试第 24 周时基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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6MWD 测试是根据美国胸科学会指南按照当地标准操作程序进行的。
它测量参与者在六分钟内能够行走的距离。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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6MWD 测试后第 24 周 BDI 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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完成 6 分钟步行测试后，立即要求参与者使用 BDI 评分评估呼吸困难，具体如下：0 = 没有呼吸困难，10 = 极度强烈（最大呼吸困难），任何数值 > 10 = 最高可能。
因此，BDI 分数的最低值为 0，没有上限。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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在第 24 周时 WHO 功能等级中经历基线变化的参与者人数
大体时间：第 24 周的基线
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I级：运动或休息时无症状。
II 级：休息时无症状，但在正常活动（例如爬楼梯、买杂货或整理床铺）时感到不适和呼吸急促。
III 级：可能在休息时没有症状，但由于呼吸短促、疲劳或几乎昏厥（例如，在房子周围做正常的家务，在进行日常生活活动时必须休息）而活动受到很大限制。
IV 级：休息时出现症状，任何活动都会出现严重症状。
由于右心衰竭，大多数参与者的脚和脚踝也会出现水肿。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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NT-proBNP 在第 24 周时相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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NT-proBNP 用于检测、诊断和评估心力衰竭的严重程度。
一般来说，心力衰竭参与者的 NT-proBNP 水平高于心脏功能正常的参与者。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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简表 (SF-36) 身体机能量表第 24 周时基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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生活质量使用 SF-36 问卷进行评估，SF-36 问卷是一项自我管理的多项目调查，从参与者的角度提出 36 个问题来衡量功能健康和幸福，包括八个健康领域（身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康）以及 2 项摘要测量（身体健康和心理健康）。
提供的数据仅适用于其中一个领域：身体机能。
分数范围从 0 到 100，分数越高代表功能水平越高。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时 emPHasis-10 问卷评分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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生活质量使用 emPHasis-10 问卷进行评估，emPHasis-10 问卷是一种针对特定疾病的自填问卷，包含 10 个问题，旨在对肺动脉高压患者的健康相关生活质量进行常规评估。
总分范围从 0 到 50，分数越高表示生活质量越差。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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6MWD 测试后第 24 周心率恢复 (HRR) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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在 6MWD 测试后评估 HRR。
HRR 计算为完成 6MWD 测试后立即测量的心率与 6MWD 测试后 1 分钟测量的第二次心率之间的差异。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 1 期评估的临床恶化时间 (TTCW) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：至第 24 周的基线
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TTCW 被定义为首次出现以下情况的时间：死亡（全因）、因恶化的肺动脉高压 (PAH) 住院（任何因恶化的 PAH 住院、肺或心脏/肺移植、房间隔造口术或开始连续输注前列腺素治疗），或疾病进展（定义为 6MWD 测试与 WHO III 级或 IV 级症状相比基线下降 > 15% 在相隔 ≥ 14 天的连续两次基线后门诊就诊）。
使用 Kaplan-Meier 估计评估 TTCW。
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至第 24 周的基线
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第 24 周时右心室功能超声心动图测量值相对于基线的变化：TAPSE
大体时间：第 24 周的基线
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TAPSE 是右心室功能的超声心动图评估。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时右心室功能超声心动图测量值相对于基线的变化：右心室心肌应变 (%)
大体时间：第 24 周的基线
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右心室心肌应变是右心室功能的超声心动图评估。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时右心室功能超声心动图测量值相对于基线的变化：三尖瓣环峰系统心肌速度 (TAS)
大体时间：第 24 周的基线
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TAS 是右心室功能的超声心动图评估。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时右心室功能超声心动图测量值相对于基线的变化：右心室 Tei 指数 (RVTI)
大体时间：第 24 周的基线
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Tei 指数定义为等容收缩和等容舒张时间之和除以射血时间，因此在评估整体心室功能时结合了收缩期和舒张期的要素。
增加的 Tei 指数是由心室功能障碍引起的，并为各种心肌病症提供预后信息。
RVTI 是增加 PAH 无创诊断的候选者，因为它反映了右心室功能，易于评估，并且可以在超声心动图 PAP 的同一会话中进行估计。
RVTI 的正常值为 0.28 +/- 0.04。
RVTI 增加与左心室舒张异常或肺动脉高压有关。
这个分数没有界限。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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第 24 周时右心室功能超声心动图测量值相对于基线的变化：右心室分数面积变化 (RVFAC)
大体时间：第 24 周的基线
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RVFAC 是右心室功能的超声心动图评估。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
第 24 周值定义为第 24 周或之前的最后一次评估。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月4日
首次发布 (估计)
2014年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月19日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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