未治療の重症血友病B男性におけるrFIXFcの安全性と有効性を判定する研究 (PUPs B-LONG)
2022年3月15日 更新者：Bioverativ, a Sanofi company
未治療の重症血友病B患者における出血の予防と治療における組換え凝固第IX因子Fc融合タンパク質（rFIXFc; BIIB029）の安全性と有効性の非盲検多施設共同評価
研究の主な目的は、重症血友病 B の未治療患者 (PUP) における組換え凝固第 IX Fc 融合タンパク質 (rFIXFc、BIIB029) の安全性を評価することでした。第 2 の目的は、予防および治療における rFIXFc の有効性を評価することでした。 PUP における出血エピソードの予防と治療のための rFIXFc 摂取を評価すること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D12 N512
- Research Site
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Research Site
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Michigan
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East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
- Research Site
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Traverse City、Michigan、アメリカ、49684
- Research Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Research Site
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London、イギリス、WC1N3JH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
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London
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Whitechapel、London、イギリス、E1 1BB
- Research Site
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Milano、イタリア、20122
- Research Site
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Napoli、イタリア、80122
- Research Site
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Parma、イタリア、43126
- Research Site
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Roma、イタリア、00165
- Research Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Research Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Research Site
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Malmo、スウェーデン、205 02
- Research Site
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Aarhus、デンマーク、8200
- Research Site
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Auckland、ニュージーランド、1023
- Research Site
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
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Rhone
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Lyon Cedex 3、Rhone、フランス、69437
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-091
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
主な包含基準:
- インフォームドコンセント時の体重>=3.5kg。
- 重度の血友病 B は、医療記録に記録された、またはスクリーニング期間中に検査された内因性 FIX がデシリットルあたり 2 国際単位 (IU/dL) (<=2 パーセント [%]) 以下であると定義されました。
主な除外基準:
- インヒビター検査陽性歴。 阻害剤の以前の病歴は、阻害剤検査陽性に関する局所検査室ベセスダ値（検出下限以上）を使用する、参加者の阻害剤検査陽性歴に基づいて定義した。
- rFIXFc 投与に関連する過敏症反応の病歴。
- 血液成分への曝露、またはrFIXFc以外の凝固第IX因子（FIX）濃縮物（血漿由来を含む）の注射。
- スクリーニングの28日以上前の市販のrFIXFcの注射。
- 適格性の確認前に市販の rFIXFc を 3 回以上注射した場合。
- 血友病に加えて他の凝固障害 B.
- 治験責任医師の見解では、参加者を登録に不適当とさせる臨床的に重大な疾患を併発している場合（例：分化4クラスター（CD4）リンパ球数が（<）200細胞/マイクロリットル（mcL）未満であるHIV感染、または(>)200粒子/mcLを超えるウイルス量、またはその他の既知の先天性または後天性免疫不全)。
- 化学療法および/または他の免疫抑制剤による現在の全身治療。 喘息の治療や急性アレルギー症状、その他の生命を脅かす症状の管理のためのステロイドの使用は許可されました。 このような状況での治療は 14 日間を超えてはなりません。
- 過去30日以内に治験治療を伴うその他の臨床研究に参加したこと。
- 治験治療を伴う他の臨床研究への現在登録。
- 研究要件を遵守できない。
- 研究者またはBioverativの意見において、参加者を登録に不適当と判断したその他の不特定の理由。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換え凝固第 IX 因子 Fc 融合タンパク質 (rFIXFc)
参加者は、以下のように rFIXFc 静脈内 (IV) 注射を受けました。 予防的治療計画: 参加者が少なくとも 50 曝露日数に達するまで、毎週 rFIXFc 50 国際単位/キログラム (IU/kg) で開始されました (ED = 24 時間以上の期間)。 rFIXFc に等しい (>=1) 注射/用量の rFIXFc が与えられた)、研究からの中止または研究の終了。
用量および投与間隔の調整は、地域の予防的治療法（PR）の標準治療に従って、回復の増分、その後の第 IX 因子（FIX）レベル、身体活動、出血パターンに基づいて行われました。
一時的な（オンデマンド）レジメンによる治療は、研究者の裁量で PR の前に開始できます。
エピソード的（オンデマンド; オプション）：参加者の臨床状態、出血事象の種類および重症度に基づいて、PR までの個別用量での rFIXFc。
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この研究では、rFIXFc の用量と間隔の調整は、利用可能な薬物動態 (PK) データ、その後の FIX トラフおよびピーク レベル、身体活動レベル、および出血パターンを使用した研究者の裁量に基づいて、地域の治療基準に従って行われました。予防療法。
一時的な治療（オンデマンド）として研究投与を開始するオプションがありました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナイメーヘン修正ベセスダアッセイで測定した阻害剤発現が確認された参加者の割合
時間枠：最長3年
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阻害剤の発現は、阻害剤試験結果が 0.60 ベセスダ単位/ミリリットル (BU/mL) 以上であり、2 ～ 4 週間後に採取された別のサンプルからの 2 回目の試験結果で確認された 0.60 BU/mL 以上であると定義されました。元のサンプルが採取された日付。両方の検査はナイメーヘン修正ベセスダアッセイを使用して中央研究所によって実行されました。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者ごとの年間出血エピソード数（自然発生的および外傷性）（年間出血率[ABR]）
時間枠：最長3年
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ABRは、参加者あたりの有効期間（EP）中の年間出血エピソード数を1年の時間間隔に正規化したものです。
出血エピソードは次のように分類されました。明確な外傷や先行する激しい活動などの既知の寄与因子がない場合、親/介護者/参加者が出血イベントを記録した場合は自然発生。出血の理由がわかっている場合は外傷性になります。
ABR=(EP中の出血エピソードの数/EP中の総日数)*365.25。
EP は、手術/リハビリ期間および長い注射間隔 (>28 日を超える) を除く、参加者が治療レジメンごとに rFIXFc で治療されたすべての期間の合計を反映します。
研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
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最長3年
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関節自然出血エピソードの年間発生数
時間枠：最長3年
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明確な外傷や先行する「激しい」活動などの既知の要因がない場合に、親/介護者/参加者が出血事象を記録した場合、出血エピソードは自然発生的として分類されました。
年間の自然発生的関節出血エピソード = (有効期間 (EP) 中の自然発生的関節出血エピソードの総数を EP 中の総日数で割った) * 365.25。
EPは、大規模および小規模の手術/リハビリ期間および長い注射間隔(>28日)を除いた、治療計画ごとに参加者がrFIXFcで治療されたすべての期間の合計を反映します。
研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
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最長3年
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4 点スケールを使用して評価された、治療反応が優れているまたは良好、中程度またはなしである rFIXFc 注射の数
時間枠：最長3年
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電子日記を使用して、各参加者の親/介護者は、注射時から約 8 ～ 12 時間後、および同じ BE に対して追加の rFIXFc 投与が行われる前に、出血エピソード (BE) に対する治療反応を 4 段階評価を使用して評価しました。優れた：最初の注射後約 8 時間以内に、突然の痛みの軽減および/または出血の兆候の改善。 2 = 良好: 約 1 日以内に明確な痛みの軽減および/または出血の兆候の改善が見られます。
注射後 8 時間ですが、完全に解消するには 24 ～ 48 時間後に 2 回以上の注射が必要になる可能性があります。 3=中程度: 最初の注射後 8 時間以内におそらく/わずかな有益な効果があり、1 回以上の注射が必要です。および 4= なし: 約 1 時間以内に改善が見られないか、状態が悪化します。
最初の注射から8時間後。
研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
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最長3年
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総曝露日数 (ED)
時間枠：最長3年
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ED は、参加者が 1 回以上の rFIXFc 注射を受けた 24 時間として定義され、最初の rFIXFc 注射の時点が ED の開始と定義されました。
特定の注射タイプを持たない参加者は、そのタイプの注射がゼロとしてカウントされました。
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最長3年
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出血エピソードの予防と治療のための参加者あたりの年間合計 rFIXFc 消費量
時間枠：最長3年
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各参加者について、年間総 rFIXFc 消費量 (IU/kg) を次のように計算しました: 年間消費量 = (有効期間 (EP) 中の rFIXFc の総 IU/kg を EP 中の総日数で割ったもの) * 365.25。
EP は、手術/リハビリ期間および長い注射間隔 (> 28 日) を除く、研究の治療計画に従って参加者が rFIXFc で治療されたすべての期間の合計を反映します。
研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
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最長3年
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出血エピソードを解決するために必要なrFIXFcの注射の数
時間枠：最長3年
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有効期間（EP）中の出血エピソードを解消するために必要なrFIXFcの注射回数が報告された。
EP は、手術/リハビリ期間および長い注射間隔 (>28 日) を除いた、研究の治療計画に従って参加者が rFIXFc で治療されたすべての期間の合計を反映します。
出血の最初の兆候から出血ウィンドウ内の最後の日時までに行われたすべての注射をカウントしました。
研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
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最長3年
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出血エピソードを解決するために必要なrFIXFcの1回の注射あたりの平均用量
時間枠：最長3年
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出血エピソードごとの注射当たりのｒＦＩＸＦｃの平均用量は、有効期間（ＥＰ）中に出血エピソードを治療するために投与されたすべての用量（ＩＵ／ｋｇ）の平均として計算された。
EP は、rFIXFc の最初の治療レジメン用量で始まり、最後の用量で終了します (投与の理由に関係なく)。
手術/リハビリ期間は EP には含まれません。
研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
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最長3年
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RFIXFc 増分回復 (IR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144週目
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漸進的な回復を評価するために、トラフおよび Cmax (最大濃度) で血液サンプルを採取し、一段階凝固アッセイによって測定しました。
IR (国際単位/デシリットル [IU/dL]/IU/kg) = (FIX 活性の Cmax - 投与前 FIX 活性) (IU/dL)/実際の用量 (IU/kg)、ここで Cmax は 30 分間の FIX 活性です。投与後および（<）0.5 IU/dL 未満の FIX 活性は、IR の計算のために 0 IU/dL に設定されました。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月13日
一次修了 (実際)
2019年8月20日
研究の完了 (実際)
2019年8月20日
試験登録日
最初に提出
2014年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月5日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月15日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 998HB303
- 2013-003629-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、白紙の症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、対象となる研究、アクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
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