Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti rFIXFc u dříve neléčených mužů s těžkou hemofilií B (PUPs B-LONG)

15. března 2022 aktualizováno: Bioverativ, a Sanofi company

Otevřené, multicentrické hodnocení bezpečnosti a účinnosti fúzního proteinu rekombinantního koagulačního faktoru IX Fc (rFIXFc; BIIB029) v prevenci a léčbě krvácení u dříve neléčených pacientů s těžkou hemofilií B

Primárním cílem studie bylo zhodnotit bezpečnost fúzního proteinu rekombinantního koagulačního faktoru IX Fc (rFIXFc, BIIB029) u dříve neléčených pacientů (PUP) s těžkou hemofilií B. Sekundárními cíli bylo zhodnotit účinnost rFIXFc v prevenci a léčbě krvácivých epizod u PUP a vyhodnotit spotřebu rFIXFc pro prevenci a léčbu krvácivých epizod u PUP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Research Site
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Research Site
  • Francie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Rhone
      • Lyon Cedex 3, Rhone, Francie, 69437
        • Research Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Research Site
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D12 N512
        • Research Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80122
        • Research Site
      • Parma, Itálie, 43126
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00165
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Research Site
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 02-091
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N3JH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Spojené království, E1 1BB
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
        • Research Site
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Research Site
  • Švédsko
      • Malmo, Švédsko, 205 02
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost >=3,5 kilogramu v době informovaného souhlasu.
  • Těžká hemofilie B byla definována jako menší nebo rovna (<=)2 mezinárodním jednotkám na decilitr (IU/dl) (<=2 procenta [%]) endogenní FIX zdokumentované v lékařském záznamu nebo testované během období screeningu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pozitivní testování inhibitorů v anamnéze. Předchozí historie inhibitorů byla definována na základě historického pozitivního inhibitorového testu účastníka s použitím místní laboratorní hodnoty Bethesda pro pozitivní inhibitorový test (to je rovno nebo vyšší než dolní limit detekce).
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti spojených s jakýmkoli podáním rFIXFc.
  • Expozice krevním složkám nebo injekci koncentrátu koagulačního faktoru IX (FIX) (včetně odvozeného z plazmy) jiným než rFIXFc.
  • Injekce komerčně dostupného rFIXFc více než 28 dní před screeningem.
  • Více než 3 injekce komerčně dostupného rFIXFc před potvrzením způsobilosti.
  • Jiné poruchy koagulace kromě hemofilie B.
  • Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího způsobilo, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení (příklad infekce HIV s počtem lymfocytů clusteru diferenciace 4 (CD4) nižším než (<)200 buněk/mikrolitr (mcL) nebo virová nálož vyšší než (>)200 částic/mcL nebo jakákoli jiná známá vrozená nebo získaná imunodeficience).
  • Současná systémová léčba chemoterapií a/nebo jinými imunosupresivními léky. Použití steroidů pro léčbu astmatu nebo zvládnutí akutních alergických epizod nebo jinak život ohrožujících epizod bylo povoleno. Léčba by za těchto okolností neměla přesáhnout 14 dní.
  • Účast v průběhu posledních 30 dnů v jakékoli jiné klinické studii zahrnující hodnocenou léčbu.
  • Aktuální zařazení do jakékoli jiné klinické studie zahrnující experimentální léčbu.
  • Neschopnost splnit studijní požadavky.
  • Další blíže nespecifikované důvody, které by podle názoru Zkoušejícího nebo Bioverativu způsobily, že účastník není vhodný pro zápis.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rekombinantní koagulační faktor IX Fc fúzní protein (rFIXFc)
Účastníci dostávali intravenózní (IV) injekci rFIXFc následovně: Profylaktický léčebný režim: začal s rFIXFc 50 mezinárodními jednotkami na kilogram (IU/kg) týdně, dokud účastník nedosáhl alespoň 50 dnů expozice (ED=24hodinové období, ve kterém je delší než nebo rovno (>=1) byla podána injekce/dávka rFIXFc) k rFIXFc, vyřazení ze studie nebo ukončení studie. Úpravy dávky a dávkovacího intervalu byly založeny na postupném zotavení, následných hladinách faktoru IX (FIX), fyzické aktivitě, typu krvácení v souladu s místními standardy péče pro profylaktický režim (PR). Léčba epizodickým režimem (na vyžádání) může být zahájena před PR podle uvážení zkoušejícího. Epizodické (na vyžádání; volitelné): rFIXFc v jednotlivých dávkách na základě klinického stavu účastníka, typu a závažnosti krvácivé příhody až do PR.
Biologický: rFIXFc
Úpravy dávky a intervalu rFIXFc byly v této studii provedeny na základě uvážení zkoušejícího s použitím dostupných farmakokinetických (PK) údajů, následných minimálních a maximálních hladin FIX, úrovně fyzické aktivity a vzorců krvácení v souladu s místními standardy péče o pacienty. profylaktický režim. Existovala možnost zahájit podávání ve studii jako epizodickou léčbu (na vyžádání).
Ostatní jména:
  • Alprolix
  • BIIB029
  • Fc fúzní protein rekombinantního koagulačního faktoru IX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzeným vývojem inhibitorů měřeno Nijmegenem modifikovaným testem Bethesda
Časové okno: Do 3 let
Vývoj inhibitoru byl definován jako výsledek testu inhibitoru >= 0,60 jednotek Bethesda na mililitr (BU/ml), který byl potvrzen druhým výsledkem testu >=0,60 BU/ml ze samostatného vzorku odebraného 2 až 4 týdny po datum, kdy byl odebrán původní vzorek, přičemž oba testy provedla centrální laboratoř za použití testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaný počet epizod krvácení (spontánní a traumatické) na účastníka (Annualizovaná míra krvácení [ABR])
Časové okno: Do 3 let
ABR byl anualizovaný počet krvácivých epizod během období účinnosti (EP) na účastníka normalizovaný na 1letý časový interval. Epizody krvácení byly klasifikovány jako: spontánní, pokud rodič/pečovatel/účastník zaznamená krvácivou příhodu, když není znám žádný přispívající faktor, jako je definitivní trauma nebo předchozí namáhavá aktivita; a traumatické, pokud je znám důvod krvácení. ABR=(počet krvácivých epizod během EP/celkový počet dní během EP)*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFIXFc podle léčebných režimů s výjimkou chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí (více než [>]28 dní). Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
Do 3 let
Anualizovaný počet epizod spontánního krvácení z kloubů
Časové okno: Do 3 let
Epizody krvácení byly klasifikovány jako spontánní, pokud rodič/pečovatel/účastník zaznamená krvácivou příhodu, když není znám žádný přispívající faktor, jako je jednoznačné trauma nebo předchozí „namáhavá“ aktivita. Anualizované epizody spontánního krvácení do kloubů = (Celkový počet epizod spontánního krvácení do kloubů během období účinnosti (EP) děleno celkovým počtem dní během EP)*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFIXFc podle léčebného režimu s výjimkou velkých a menších chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí (>28 dní). Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
Do 3 let
Počet injekcí rFIXFc s vynikající nebo dobrou, střední nebo žádnou léčebnou odpovědí hodnocenou pomocí 4bodové stupnice
Časové okno: Do 3 let
Pomocí e-deníku rodič/pečovatel každého účastníka hodnotil léčebnou odpověď na jakoukoli krvácivou epizodu (BE) přibližně 8 až 12 hodin od okamžiku injekce a před dalšími dávkami rFIXFc podaných pro stejnou BE pomocí 4bodové stupnice:- 1= Vynikající: náhlá úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení přibližně do 8 hodin po první injekci; 2 = Dobrý: definitivní úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během cca. 8 hodin po injekci, ale možná bude vyžadovat více než 1 injekci po 24-48 hodinách pro úplné vyřešení; 3=Střední: Pravděpodobný/mírný příznivý účinek do 8 hodin po úvodní injekci a vyžaduje více než 1 injekci a 4=Žádný: Žádné zlepšení nebo se stav nezhorší během cca. 8 hodin po první injekci. Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
Do 3 let
Celkový počet dní expozice (ED)
Časové okno: Do 3 let
ED byla definována jako 24hodinové období, ve kterém účastník dostal jednu nebo více dávek injekcí rFIXFc, přičemž čas první injekce rFIXFc byl definován jako začátek ED. Účastník, který neměl konkrétní typ injekce, byl započítán jako s nulovými injekcemi pro tento typ.
Do 3 let
Celková anualizovaná spotřeba rFIXFc na účastníka pro prevenci a léčbu epizod krvácení
Časové okno: Do 3 let
Celková anualizovaná spotřeba rFIXFc (v IU/kg) byla vypočtena pro každého účastníka jako: Anualizovaná spotřeba = (Celková IU/kg rFIXFc během období účinnosti (EP) děleno celkovým počtem dnů během EP)*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFIXFc podle léčebných režimů studie s výjimkou chirurgických/rehabilitačních období a velkých injekčních intervalů (> 28 dní). Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
Do 3 let
Počet injekcí rFIXFc potřebných k vyřešení epizody krvácení
Časové okno: Do 3 let
Byl hlášen počet injekcí rFIXFc potřebných k vyřešení krvácivé epizody během období účinnosti (EP). EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFIXFc podle léčebných režimů studie s výjimkou chirurgických/rehabilitačních období a velkých injekčních intervalů (>28 dní). Byly započítány všechny injekce podané od počátečních příznaků krvácení do posledního data/času v rámci okna krvácení. Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
Do 3 let
Průměrná dávka na injekci rFIXFc potřebná k vyřešení epizody krvácení
Časové okno: Do 3 let
Průměrná dávka rFIXFc na injekci na epizodu krvácení byla vypočtena jako průměr všech dávek (IU/kg) podaných k léčbě epizody krvácení během období účinnosti (EP). EP začíná první dávkou rFIXFc v léčebném režimu a končí poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Operační/rehabilitační období nejsou zahrnuta v EP. Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
Do 3 let
Změna od základní hodnoty v přírůstkové obnově rFIXFc (IR)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
Vzorky krve byly odebírány při minimu a Cmax (maximální koncentrace) pro hodnocení přírůstkového zotavení, měřeno jednostupňovým testem srážení. IR (mezinárodní jednotky na decilitr [IU/dl] na IU/kg) = (Cmax pro aktivitu FIX – aktivita FIX před dávkou) (IU/dl)/ Skutečná dávka (IU/kg), kde Cmax je 30 minut FIX aktivity po dávce a FIX aktivita nižší než (<)0,5 IU/dl byla nastavena na 0 IU/dl pro výpočet IR.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bioverativ, a Sanofi company

Spolupracovníci

Swedish Orphan Biovitrum

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 998HB303
  • 2013-003629-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit